染色体是遗传信息单位――基因的载体，发现已有近百年历史。在染色体组型中共有23对（46条），1～22对为常染色体，第23对为性染色体，以X和Y命名。性染色体异常是引起男性不育的一个重要因素，具有多种形式，临床表现亦不尽相同，但共同特征是影响精子的发育，造成少精症或无精症，使患者丧失生殖能力。一、克兰费尔特综合征（原发性小睾丸症）本病名称很多，如原发性小睾丸症、曲精小管发育不全、先天性睾丸发育不全症等。本综合征为原发性睾丸功能低下症中最常见的，系由性染色体失常引起的，以睾丸曲精小管发育不良及间质细胞功能减退为主的综合征。Klinefelter等于1942年首先报道一组男性病人，其主要临床表现为乳房女性化，两侧睾丸小呈类阉体型，尿内促性腺激素高，称为克兰费尔特综合征。1956年Ptunkett等根据x染色质试验的结果把这类病例分成阳性和阴性两大类。1959年Jacobs等发现克兰费尔特综合征患者比正常男性多了一条x染色体，证实这是一种性染色体畸变疾患，以后又继续报告了克兰费尔特综合征嵌合体及其他类型。[发病机制]本病为染色体异常，核型多一条x染色体，是由于卵细胞和精子在减数分裂过程中x染色体的不分离所致，也可由于受精卵有丝分裂时发生染色体不分离所致。Race等利用x连锁基因、xY血型加以分析发现约40％的额外x染色体来自父亲，而且多是在减数分裂工期出现不分离；60％来自母亲，其中50％的不分离发生在减数分裂I期，10％发生在Ⅱ期；最常见的染色体核型为47XXY，某些病例为嵌合体46XY／47XXY、46XY／48XXXY、46XX／47XXY。有的患者有两个以上的x染色体，x愈多，症状愈严重，称为Klinefelter变异型，核型可为48XXXY、47XXY／48XXXY、47XXY／49XXXXY，即使多达4条x染色体，Y染色体仍决定男性表型。[临床表现]本综合征的临床症状在青春期前表现轻微，不被注意。至青春期出现典型症状：睾丸小而硬，呈类无睾症体型，身材细长，皮肤细腻，体毛少，胡须稀疏，约有半数于青春期呈现女性化乳房；外阴部为正常男性，但阴茎较正常男性短小，精液中无精子，性功能较差，无生育能力。临床症状的轻重和核型关系较大，多余x染色体越多症状越重，患者的智商比较低。[实验室检查]血浆睾丸酮值低，而血浆和尿中LH和FSH增高，血浆雌二醇也可增高。精液检查精液量很少或无精子。睾丸活体组织检查可见曲精小管透明变性，基底膜显著肥厚，生精细胞萎缩以致消失，睾丸间质中胶原纤维大量增生，间质细胞多群集，细胞内脂滴减少。[诊断与鉴别诊断]根据青春后期类阉体型，乳房女性化和两侧小睾丸为本病典型体征，伴有性功能减退、精子稀少或无精子，血、尿中促性腺激素增高，最后确诊还需依靠染色体组型的检查。本病必须和垂体性性腺不发育和XX男性相鉴别，垂体性性腺发育不良患者血浆促性腺激素值低，身材不高，常伴有其他内分泌疾患；XX男性比较少见，症状同克兰费尔特综合征，但身材不高，核型鉴定可以完全加以鉴别。[治疗]青春期应用雄激素可促进男性化，增大阴茎，增强性功能，但曲细精管的器质性病变既不能防止，又不能治疗。长期用睾丸酮有可能造成睾丸实质性萎缩和促性腺激素分泌失调，应用时须注意。男性激素长期应用可以改善第二性征，但疗效并不显著，一般采用丙酸睾丸酮20～50mg肌肉注射，每周3次；亦可给予长效睾丸酮制剂庚酸睾丸酮或环戊丙酸睾丸酮，每2～3周注射一次，剂量100～200mg，并可考虑同时给予绒毛膜促性腺激素肌注。对性格异常患者，激素治疗无改善，可给予精神治疗。如果两侧乳房女性化显著，影响外观，可作乳房整形术。如果在儿童期发现有本病，应在青春期开始给予男性激素，促使第二性征较好发育。克兰费尔特综合征的变型：一小部分克兰费尔特综合征患者的性染色体核型或是嵌合体或是x超过两条，在嵌合体中有46XY／47XXY，其他变型如XXXY、XXXXY、XXYY、XXXYY也都有报导。根据病史、体征、核型分析可以确诊，临床证实X数目愈多，其智力障碍愈严重，且常伴有其他躯干畸形如腭裂、隐睾、斜颈等。<生殖就医网（www.91zn.cn）是您知心朋友!>
