成果摘要:
该课题利用幼鼠内毒素血症模型,研究小肠在内毒素血症不同时间点时肠上皮细胞凋亡的变化情况、凋亡的信号转导、及凋亡调控基因的变化,并用相关药物干预观察抗凋亡药物的预防效果,从细胞凋亡角度研究幼鼠肠功能障碍的发病及预防机理,并据此探索治疗的新方向。发现幼年大鼠内毒素血症时小肠上皮细胞凋亡。Caspase-3是其转导途径之一,细胞凋亡可能是严重感染时肠黏膜屏障破坏机制。谷氨酰胺通过降低Caspase-3表达使小肠上皮细胞凋亡减少,对肠上皮结构有保护作用。谷氨酰胺使内毒素血症小肠Bcl-2基因表达上调,明显高于正常;Bax基因表达下调至接近正常;使Bax、Bcl-2mRNA表达的比值明显下调,且明显低于正常,从而抑制细胞凋亡,维持肠屏障结构的完整,对肠屏障功能起保护作用。成果完成人:吴秀清;孙梅;潘金霞;李文汇;闫虹;李永海;王虹;田宇