1、脊髓亚急性联合变性多在中年以上的起病，男女无明显差异。慢性或亚急性起病，缓慢进展，多数患者出现神经症状前有苍白、倦怠、腹泻和舌炎等，伴血清Vit.B12降低。早期症状为双下肢无力、发硬件和手动作笨拙，行走不稳，踩棉花感，可见步态蹒跚、基底增宽；随后出现足趾、手指末端持续对称性刺痛、麻木和烧灼感等，检查双下肢震动觉、位置觉障碍，远端明显，Romberg征等；检查肢端感觉多正常，少数患者有手套、袜子样感觉减退。极少数患者有脊髓后索、侧索损害典型症状，但血清维生素B12含量正常，称为不伴维生素B12缺乏的亚急性联合变性。
2、可出现双下肢不完全痉挛性瘫，表现肌张力增高、腱反射亢进和病理征；如周围神经病变较重，出现肌张力减低、腱反射减弱，但病理征常为阳性。有些病人屈颈时出现一阵阵由脊背向下肢放射的针刺感（Lhermiitte征）。晚期可出现括约肌功能障碍。
3、常见精神症状如易激惹、抑郁、幻觉、精神混乱、类偏执狂倾向，认知功能也可能减退，甚至痴呆，少数患者可见视神经萎缩及中心暗点，提示大脑白质与视神经广泛受累。很少波及其他脑神经。
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