一旦确诊或拟诊脊髓亚急性联合变性，即应开始大剂量维生素B12治疗，否则可造成不可逆性神经损害。
1、维生素B12500~1000微克/天，肌肉注射，连续2~4周，然后每周2~3次；2~3个月后每次1000微克，每周2~3次。
某些患者需终身用药，合用维生素B1和B6等效果更佳。
2、贫血患者可用铁剂，如硫酸亚铁0.3~0.6克口服，每日3次等。
3、胃液中缺乏游离胃酸者可口服胃蛋白酶合剂或饭前服稀盐酸合剂10毫升，每日3次；如有腹泻可选用适当抗生素及思密达等。
4、给予营养丰富，特别是富含B族维生素的食物。
5、不宜单独应用叶酸，否则会导致症状加重。
6、加强瘫痪患者的护理，避免褥疮、坠积性肺炎等；对瘫痪肢体早期应加强功能锻炼，辅以针灸、理疗与康复疗法。
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