药物治疗适用于不能根治性切除肿瘤的患者；剖腹探查未发现肿瘤的病例；等待手术的患者。
(1)h2受体拮抗药：直到h2受体拮抗药的问世，才使胃泌素瘤患者获得有效的药物治疗，目前常用的h2受体拮抗剂有西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁，均可明显控制胃酸分泌促进溃疡愈合但应用药量通常较治疗单纯消化性溃疡大得多，通常需要4～8h给药一次，长期或终身服药每天用量：西咪替丁1.2～12.6g平均3.6g；雷尼替丁0.45～6.0g，平均1.2g；法莫替丁50～800mg平均250mg判断疗效的指标是患者在下次服药前1h内胃酸分泌维持在10mmol/h以下否则难以避免消化道黏膜损伤。
(2)质子泵抑制剂：质子泵抑制剂的应用使胃泌素瘤的内科治疗有了显著进展，其抑制胃酸分泌作用超过h2受体拮抗药且持续时间长，服用方便，大大减少了手术治疗比率。质子泵抑制剂的用量因人而异：奥美拉唑为20～120mg/d，平均60mg/d；兰索拉唑为30～165mg/d；潘托拉唑为80～240mg/d判断疗效的指标同h2受体拮抗药此外治疗期间不可随意停药除非手术完全切除肿瘤一般应不间断地持续用药。
(3)奥曲肽：是一种人工合成的生长抑素类似物，其半衰期较长能直接抑制胃泌素的释放，从而有效地控制胃泌素瘤患者的高胃酸分泌常用量剂为100～200µg，皮下注射，2～3次/d能显著降低血清胃泌素水平和减少胃酸分泌达16～18h此外该药具有抑制肿瘤生长的生物学作用最近有学者报道，奥曲肽可使约50%的恶性胃泌素瘤患者症状改善病情稳定疗效维持达25.0±6.1月(5.5～54.1月)，可作为标准方案替代化疗但该研究的样本数较小需要进行大样本研究以进一步证实其治疗效果。奥曲肽的不足为价格昂贵且长期应用可能发生胆结石脂肪泻腹部不适等副作用。
(4)化疗药物：对肿瘤不能切除或已有转移者，可用化疗链脲霉素对胃泌素瘤有效一般主张链脲霉素与5-氟尿嘧啶或阿霉素联合应用以提高化疗反应率，延长病人生存期。对发生肝转移的患者可选用肝动脉栓塞治疗能达到缩小肿块和缓解症状的作用但其远期效果尚不明确且有10%～14%患者死于并发症。
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