苏打饼干蛋花汤对大鼠应激性溃疡的预防作用
02级临床8班
方冬虹马银萍黎炽旺黄帅麦杞峰黄楚坚
指导老师：刘清华
[摘要]目的：观察苏打饼干蛋花汤对大鼠应激性溃疡的预防作用。
方法：水浸应激法制成大鼠应激性溃疡的动物模型，将其分成空白组、阴性对照组、苏打饼干蛋花汤组、硫糖铝组。
结果：溃疡程度：空白组<苏打饼干蛋花汤组<硫糖铝组<阴性对照组
结论：苏打饼干蛋花汤对大鼠应激性溃疡有预防作用
[关键词]苏打饼干蛋花汤应激性溃疡
1引言：应激性溃疡是临床常见急症，多见于危重患者，ICU的发病率达60%，并且有较高的死亡率，所以一直倍受众多学者的重视。目前临床上用药多以治疗为主，且效果不太令人满意。本实验通过水浸应激法制成大鼠应激性溃疡的动物模型，观察苏打饼干蛋花汤对大鼠应激性溃疡的预防作用，并与硫糖铝作比较。
2材料与方法
实验对象与模型制作：大鼠24只，体重200―240g，将大鼠的四肢绑托固定在大鼠板上，而后将大鼠浸于20℃左右的恒温水浴槽中，液面保持在胸骨剑突水平，待浸泡6.5个小时后，取出大鼠擦干皮肤，处死，解剖，先将幽门结扎，然后用注射器抽取0.4%的中性福尔马林10ml/只，自食道注入胃内，结扎贲门，取出全胃，30min后沿胃大弯剪开。
实验器材：大鼠板18个，细线，吸管，镊子，烧杯，量筒，解剖手术刀，剪刀，止血钳若干，台秤。
实验药物：苏打饼干300g，鸡蛋9个，0.4%的中性福尔马林200ml，硫糖铝12g，生理盐水若干。
2.2检查指标：用Guth评分方法测定胃内溃疡指数：小点糜烂记1分,出现个数记N1，糜烂长度<1mm记2分，出现个数记N2，≥1mm记3分，出现个数记N3，≥2mm记4分，出现个数记N4,≥4mm记5分，出现个数记N5，总分=1*N1+2*N2+3*N3+4*N4+5*N5。
分组：大鼠24只，随机原则分成4组，即空白组、阴性对照组、苏打饼干蛋花汤组、硫糖铝组。
苏打饼干蛋花汤制作方法：每天取100g苏打饼干切成小块加入沸水锅中，鸡蛋3个，浇成蛋花汤。
附表一：实验方法
普通饲料喂养
禁食6.5小时
剖检，用Guth评分方法测定其胃内溃疡指数
普通饲料喂养，每天分2次每次每只1/3g硫糖铝
水应激6.5小时
普通饲料喂养
水应激6.5小时
苏打饼干蛋花汤组
苏打饼干蛋花汤喂养
水应激6.5小时
阴性对照组冲洗去胃内容物后，肉眼可见胃黏膜表面呈弥漫性水肿，大部分黏膜充血，呈广泛的表浅黏膜糜烂，大小不等，并可见大小不等深咖啡色溃疡面及出血点。
苏打饼干蛋花汤组肉眼可见胃内容物为少量咖啡样物，上述其余各种现象均比阴性对照组轻。
硫糖铝组未见咖啡样胃内容物，其余现象介于两者之间。
附表二：各组胃内溃疡指数
苏打饼干蛋花汤组
4.1应激性溃疡的发病机理
应激性溃疡又称急性胃粘膜病变、急性出血性胃炎，是指机体在应激状态下胃和十二指肠出现急性糜烂和溃疡。近年来的医学研究认为，由于各种应激因素作用于中枢神经和胃肠道，通过神经、内分泌系统与消化系统相互作用，产生胃粘膜病变，主要表现为胃粘膜保护因子和攻击因子的平衡失调，导致应激性溃疡形成。
1．胃酸分泌增加
应激状态时胃酸分泌增加。动物实验和临床观察均证实颅脑损伤和烧伤后胃液中氢离子浓度增加，应用抗酸剂及抑酸剂可预防和治疗应激性溃疡。胃酸增加可与神经中枢和下视丘损伤引起的神经内分泌失调、血清胃泌素增高、颅内高压刺激迷走神经兴奋通过壁细胞和G细胞释放胃泌素产生大量胃酸有关。若将胃腔内pH维持在3.5以上，可不形成应激性溃疡。
2．胃粘膜屏障破坏
有些病人在低胃酸状态下也可发生应激性溃疡，因此胃粘膜屏障的破坏是形成应激性溃疡的又一重要机制。导致胃粘膜屏障破坏的因素主要有以下方面：
（1）胃粘膜血流改变：应激状态时，交感一肾上腺系统兴奋，儿茶酚胺分泌增加，使胃粘膜血管痉挛，并可使粘膜下层动静脉短路，流经粘膜表面的血液减少。胃粘膜缺血可造成粘膜坏死，粘膜损害程度与缺血程度有很大关系。
（2）粘液与碳酸氢盐减少：应激状态时，交感神经兴奋，胃运动减弱，幽门功能紊乱，胆汁反流入胃。胆盐有抑制碳酸氢盐分泌作用，并能溶解胃粘液，还间接抑制粘液合成。
（3）前列腺素水平降低：前列腺素对胃粘膜有保护作用，可刺激表层细胞腺苦环化酶受体而使环磷酸腺昔（cAMP）升高，促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌，还能增加胃粘膜血流量，抑制胃酸分泌及促进上皮细胞更新。应激状态时，可导致前列腺素水平下降。
（4）超氧离子的作用：应激状态时机体可产生大量超氧离子，其可使细胞完整性受到破坏，核酸合成减少，上皮细胞更新速率减慢，某些流基的活性减低，损伤胃粘膜。
（5）胃粘膜上皮细胞更新减慢：应激因素可通过多种途径使胃粘膜上皮细胞增生减慢，削弱粘膜的屏障作用。
4.2硫糖铝的药理作用
硫糖铝为含有氢氧化铝的硫酸二糖酯，中和胃酸弱，在PH<3.5结合于溃疡底部形成一层保护膜，提供一个抗酸、抗蛋白酶屏障，从而促进溃疡愈合，其尚具有抑制胃蛋白酶活性，结合胆盐，刺激前列腺素E2分泌，促进碳酸氢盐和黏液的分泌，增加胃上皮的细胞保护作用。
4.3苏打饼干蛋花汤的可能作用机制
（1）苏打饼干和蛋清均为碱性物质，可中和胃酸，而且苏打饼干含有碳酸氢钠，碳酸氢钠吸收增多，血液偏碱性，从而使胃分泌氢离子减少，分泌碳酸氢根离子增多，大量服用可增强大鼠对应激性溃疡的抵抗力。
（2）蛋花汤可能形成薄膜覆盖胃黏膜，减轻反流胆汁对胃黏液的溶解作用和抑制黏液合成作用，从而保护胃黏膜。
（3）蛋花内含有大量磷脂，使细胞膜磷脂增加，由其产生的前列腺素随之增加，促进碳酸氢盐和黏液的分泌，增加胃上皮的细胞保护作用。
（4）蛋花内含有Fe2+,在大鼠胃内与超氧离子反应，降低胃内超氧离子的水平。
（5）大量服用苏打饼干蛋花汤，鸡蛋中含有的蛋白质给大鼠充足的营养，增强大鼠对应激性溃疡的抵抗力。
4.4对实验结果的分析
（1）硫糖铝组使用灌胃管给大鼠灌药，可能对该组大鼠的胃黏膜造成一定的损伤，导致该组N4、N5均偏高，而N1比其他组低，剖检过程中发现该组N4、N5溃疡面均位于胃大弯靠近贲门处，更证实了这点，而其他组大鼠没有给予灌胃，对实验结果有一定影响。
（2）硫糖铝与溃疡面的结合为正常黏膜的6倍，其对应激性溃疡的预防作用有限。
（3）本实验中苏打饼干蛋花汤组只给大鼠食用苏打饼干蛋花汤，改变了大鼠的饮食习惯，可能造成个别大鼠不适应，导致该组N4、N5比阴性对照组高。
（4）由于大鼠对应激的耐受程度不同，也可能导致硫糖铝组和苏打饼干蛋花汤组N4、N5比阴性对照组高。
（5）剖检过程中发现阴性对照组中一只大鼠的胃黏膜只出现2个小点糜烂和1个长度<1mm的糜烂，这可能与大鼠对应激的耐受程度不同造成的。
（6）从N1、N2、N3来看，苏打饼干蛋花汤组明显比阴性对照组低，可以肯定苏打饼干蛋花汤对应激性溃疡有预防作用。
5结论：苏打饼干蛋花汤对大鼠应激性溃疡有预防作用，但其作用是否强于硫糖铝仍有待进一步研究。
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