胃泌素瘤(促胃液素瘤)(gastrinoma)又称佐林格-埃利森综合征(Zollinger-Ellisonsyndrome),来源于G细胞,它产生大量的胃泌素使胃酸分泌亢进,导致严重顽固的消化性溃疡。在胰腺内分泌瘤中发病率仅次于胰岛素瘤。60%-70%为恶性,常伴有淋巴结或肝转移。25%-30%的患者同时存在其他内分泌肿瘤[多发性内分泌瘤病Ⅰ型(MENⅠ)].部分肿瘤位于胰腺外,十二指肠为其好发部位。男性发病率高于女性,两者之比为2:1-3:2,任何年龄均可发病,以30-50岁者居多。
临床表现
临床症状主要是消化性溃疡和腹泻。
(一)消化性溃疡90%以上病人有溃疡。胃泌素瘤分泌大量胃泌素,由于大量胃泌素的持续刺激胃酸、胃蛋白酶过度分泌,粘膜被消化而产生溃疡。溃疡多发生于十二指肠(60%)或胃窦小弯侧(10%)。20%病例溃疡发生在不典型部位如食管下端,十二指肠第二、三段或空肠上段。约15%为多发溃疡,常一个在十二指肠第一部,其余的在十二指肠远端或空肠。病者有溃疡病症状,常内科治疗无效,穿孔、出血等并发症发生率高(60%),手术治疗后易复发。
(二)腹泻30%病人有腹泻。7~10%病人只有腹泻而无溃疡症状。腹泻间歇发作,1天可泻5~6次,水样,有时为脂肪泻,大便量多,奇臭。腹泻由于大量胃酸进入小肠增加肠内液体量,肠内容物变酸性,使胰脂肪酶活性降低,胆盐在肠内沉淀,二者均影响脂肪的消化,乳化和吸收。此外胃泌素刺激肠蠕动并影响肠对水和电解质的吸收能力。腹泻常引起失水和低钾。
实验室及其他检查
(一)胃液分析对怀疑胃泌素瘤的病人都应作胃液分析。胃泌素瘤病人夜间12小时胃液总量>1000ml(正常人<400ml),每小时胃液量>200ml(一般溃疡<100ml),基础胃排酸量BAO>15mmol/h(正常人3.5mmol/h,十二指肠溃疡<10mmol/h),注射五肽胃泌素(6μg/kgIV)激发后最大排酸量MAO仅稍高于正常值(30~40mmol/h),BAO/MAO>0.6(正常人<0.2,十二指肠溃疡>0.35),这是由於胃泌素瘤病人空腹基础状态时血液中胃泌素浓度很高,胃酸分泌已高度兴奋,接近最大量,因此虽五肽胃泌素刺激,变化不大。
(二)胃泌素测定正常人空腹时血清胃泌素(放射免疫法)为50~200pg/ml,十二指肠溃疡病人为600pg/ml,而胃泌素瘤病人>500pg/ml,甚至可高达1000~2000pg/ml.(三)内窥镜及X线钡餐造影可能发现:①胃内大量胃液积聚;②胃泌素对粘膜有营养作用,所以胃粘膜皱襞粗大肥厚,十二指肠和空肠上段肠腔扩大,粘膜水肿肥厚;③十二指肠第一部或第二部、第三部、空肠溃疡;④十二指肠有肿瘤;⑤已作过胃大部切除术的病人有吻合口溃疡。
诊断一、对消化性溃疡病人有下列情况者应考虑胃泌素瘤的可能性:
①小于20岁的十二指肠溃疡病人;
②伴水泻或脂肪泻;
③胃酸和胃泌素分泌显著增高;
④胃大部切除术后有吻合口溃疡;
⑤巨大或多发溃疡或溃疡在非常见部位,如十二指肠远端或空肠;
⑥十二指肠溃疡伴高血钙;
⑦积极内科治疗无效;
⑧迷走神经切断术后迅速复发,出现出血或穿孔等并发症;
⑨X线钡餐检查发现十二指肠有肿瘤。
二、定位诊断一旦诊断为胃泌素瘤就须定位。除十二指肠壁胃泌素瘤外钡餐X线检查、内窥镜检查对定位帮助不大。由于肿瘤小,CT、B超扫描常不能发现早期肿瘤。胰腺的胃泌素瘤血供不丰富,选择性血管造影结果也不满意。经皮肝门静脉插管从引流胰腺的脾静脉各段抽血测血清胃泌素含量对胰腺胃泌素瘤有定位和定性的诊断价值。
鉴别诊断一、其他疾病引起胃泌素血症1、不伴高胃酸分泌的有:①萎缩性胃炎(因缺乏胃酸,胃窦部G细胞释放胃泌素不受抑制)。②胃迷走神经切断术后(胃酸分泌降低,刺激胃窦分泌胃泌素)。此二者可以通过胃酸分析与胃泌素瘤区别。
2、伴高胃酸分泌的有:①肾功能衰竭(胃泌素主要通过肾脏排泄,肾功能不良时胃泌素在体内蓄积);②甲状旁腺功能亢进(高血钙刺激胃泌素分泌);③胃窦G细胞增生;④胃术后胃窦残留(胃大部切除+胃空肠吻合时胃窦旷置或胃窦粘膜残留),胃窦与对胃泌素有抑制作用的胃酸隔离,但能接触碱性的十二指肠液,引起大量胃泌素分泌;⑤溃疡病伴幽门梗阻(胃窦部有胃内容物潴留,胃扩张刺激胃泌素分泌)。此5种情况可用激发试验(进食蛋白餐或静脉注射葡萄糖钙或胰泌素后再测血清胃泌素)与胃泌素瘤区别。
二、十二指肠溃疡和胃窦G细胞增生症病人在进蛋白餐后胃窦G细胞受蛋白刺激,分泌胃泌素,血清胃泌素明显升高;而胃泌素瘤病人(由于胃酸过高抑制了胃粘膜释放胃泌素)和残留胃窦病人(残留胃窦不接触食物)血清胃泌素很少变化。钙剂是使胃泌素瘤释放胃泌素的强刺激,胃泌素瘤病人注射钙剂后血清胃泌素明显升高;而十二指肠溃疡和残留胃窦病人则否。注射胰泌素后胃泌素瘤病人血清胃泌素显著升高;而十二指肠溃疡、胃窦G细胞增生和残留胃窦病人则否。
治疗包括两方面,一要控制胃酸的高分泌,二要切除促胃液素瘤。
一、药物治疗只能缓解症状,不能控制或延缓肿瘤生长。H2受体拮抗剂如甲氰咪呱显著的抑制胃酸分泌的作用,能够控制胃泌素瘤症状,防止并发症。质子泵抑制剂如奥美拉唑等疗效也很明显。
二、手术治疗根治手术能明显延长病人的生存时间。术前要纠正体液和电解质紊乱,做好全胃切除术的准备。术中首先进行全面彻底的探查,弄清胰腺、十二指肠、胃窦有无肿瘤,肝脏、淋巴结有无转移。对于药物无效以及需要持续长期服药的年轻病人,若是肿瘤多发或者已有转移,不能完全切除的均应尽量切除肿瘤并作全胃切除术。对单发肿瘤以及术中未发现肿瘤但术前诊断肯定,血清胃泌素值很高,并能除外胃窦G细胞增生的仍以作全胃切除术为宜;对于药物有效,年老不能耐受全胃切除术的病人可以考虑以选择性迷走神经切断术替代全胃切除术。凡有幽门梗阻者必须解除梗阻。胃泌素瘤发生出血或穿孔等并发症时应作急症全胃切除手术。在极端高危病例可在全胃切除后不作胃肠道重建,在远端食管内放管引流,另作空肠造口,情况好转后再次作胃空肠吻合;或者用静脉滴注甲氰咪胍抑制胃酸分泌,作穿孔修补或出血动脉缝扎术。