文章内容：?14?-1.3.12006抗病毒治疗对继发于流感的细菌性肺炎的影响李开顺.熊方武.（1.四川省凉山州中西医结合医院,四川西昌615000;2.湖北省新华医院,武汉430022）【摘要】继发于流感的细菌性肺炎仍是一种导致死亡的主要原因,单用抗生素治疗效果不佳.奥他米韦（1）为流感病毒（神经氨酸酶）的一种选择性抑制剂,与针对肺炎球茵的抗生素联合使用可有效地治疗流感后继发的细菌性肺炎.【关键词】细菌性肺炎;继发性;抗病毒治疗;奥他米韦【中图分类号】563.1;511.7【文献标识码】【文章编号】1672?7878（2006）01?0014―03于1803年观察到,在流感流行后肺炎的患病率上升,他最早提出病毒感染易于导致细菌性疾病.在1918年流感大流行后,这种关联已成为当时全球医学界讨论的热点问题.在该次流感大流行中,估计死亡人数达4000～5000万,其中,多数死于继发的细菌性肺炎.在该次灾难性事件后,开始了对病毒与细菌相互影响的临床医学及流行病学的研究,这类研究至今仍在继续着.在美国,流感和肺炎是目前引起死亡的第7位原因,每年死亡人数超过3.6万"0.尽管有极好的医疗条件,且有有效的抗微生物药物直接针对流感病毒和引起肺炎的细菌,但是,死于继发的细菌性肺炎的人数仍然很多.继发的细菌性肺炎的高病死率使临床医生认识到,单独使用抗生素不可能使所有病人都获得临床疗效.在有效的抗生素问世之前,由肺炎链球菌引起肺炎病人的病死率为30%.在青霉素问世之后,总的病死率下降到5%,伴有菌血症病人的病死率下降到3%.相比之下,流感后细菌性肺炎病人的病死率并未因有效的抗生素而有所下降.对合并感染的肺炎而言,尽管医疗条件和抗生素的功效有了改善,但其总病死率仍然较高,没有明显改变,.情况已经说明,预防和治疗潜在的病毒感染可能是减少流感继发并发症的较好策略.接种流感疫苗可以防止老年人因肺炎而住院,但接种只含有23价的肺炎球菌疫苗则无效.近年,大量临床试验证明,神经氨酸酶抑制剂奥他米韦（）具有治疗流感的效力;早期使用可以使感染流感病毒儿童并发急性中耳炎的发生率降低44%,使8～65岁健康成年人继发的并发症（即中耳炎,鼻窦炎,支气管炎和肺炎）和抗生素的使用均减少5%.对0项临床试验的前瞻性数据分析表明,奥他米韦能减少下呼吸道感染病人的抗生素使用率和住院率.不同的是,使用,抑制剂金刚烷胺和盐酸金刚乙胺时并未见到类似的效果.等曾经建立过小鼠模型,实验结果表明,使用奥他米韦治疗可以降低肺炎球菌性肺炎的病死率嘲.于是,他们假设合用抗病毒药和抗生素可有效地治疗继发的细菌性肺炎并进行了一项研究州.该研究结果可能有助于弄清单用抗生素对病毒一细菌复合感染效力有限的原因.研究使用了适合小鼠的流感病毒株,使用的小鼠则是周龄为8周的雌性小鼠,粘附试验的完成过程与其他文献所述相同.感染模型的建立是将经临床麻醉处理后的小鼠保持直立位,经鼻给予经无菌稀释后的病毒感染因子,剂量为100（两鼻分用）.7后,再以每一小鼠给予剂量为100的肺炎球菌.在对抗病毒药进行试验时,经口灌入经无菌水稀释后的磷酸奥他米韦口服混悬液或盐酸金刚乙胺,剂量为10/（?）,,分服.将氨苄西林钠用无菌水稀释后经腹腔内给予,剂量为200/（?）,,分服..1996.39:589.1600.【5】张铭龙,马灵台,张礼和.1一[（2一羟乙氧基）甲基】一6-（苯硫基）胸腺嘧啶类化合物的合成及构效关系研究进展[】.中国药物化学杂志,999.03.20;1）:64―69.【6】孟歌.陈芬儿.非核苷类逆转录酶抑制剂6（1萘甲基）胸腺嘧啶类化合物三维定量构效关系【】.中国药物化学杂志,2003,13（5）:254.¨71..:作者简介:'李开顺（1956-）,男,主任医师中华中西医结合学会四川分会心血管专委会委员.联系方式::5610@163.【】.38..,,.203.173.[1810,,1.―.3:（）[]..200.:2235-2239.[19】,,.[]./203.28:49.58.[20】,,,/..1@[]72003.7（6）:791-799.收祷日期::1005-09-20修回日期:2005-冬）抗感染药学2006年3月第3卷第1期?5-在预防试验中,于感染病毒前4开始给药,续用5:在进行延迟治疗（-）试验时,应于感染病毒后48开始给药,续用5.为了确保所有小鼠在研究过程中都能接受到等同的麻醉,列出了一个交叉用药时间表,所有小鼠每天都接受麻醉两次.如按预定程序某一次不给药物,则用无菌水进行模拟治疗.统计学分析采用检验[71.在体外实验,动物模型和人体试验中,均证实流感病毒会增强细菌对上皮细胞的黏附力.为了检验抗病毒药对黏附力增强的影响,于黏附试验的预孵化期间,在病毒悬浮液中加入奥他米韦或者盐酸金刚乙胺（:蛋白离子活性通道抑制药）.结果显示,奥他米韦能完全逆转流感病毒介导的肺炎链球菌对549细胞黏附力的增强,而盐酸金刚乙胺则无这种作用.据对比观察,单用流感病毒和流感病毒加盐酸金刚乙胺都呈现出增强的黏附力,并具有显着的统计学差异&;0.05,差异有显着性）.由于奥他米韦对肺炎球菌无作用,而30的孵化期对流感病毒的复制来说也为时过短,因此,对黏附的抑制很可能是由于抑制了病毒神经氨酸酶（）的酶活性而产生的.为了检验这一假设,使用缺少的流感病毒或者呼吸合胞体病毒重复进行试验.两种病毒对肺炎球菌的黏附都无影响,因此,在这一试验中观察到的黏附的增强作用是由于病毒特有的酶活性所造成的,在使用奥他米韦时观察到的黏附减弱就是对这种活性的专门抑制.然而,使用盐酸金刚乙胺对病毒非膜部分的抑制对随后的细菌黏附没有影响.在以前使用病毒和细菌同时致病的一项小鼠模型实验中证实,奥他米韦可降低继发的肺炎球菌性肺炎的病死率嘲.等通过预防试验和延迟治疗试验,对盐酸金刚乙胺和奥他米韦的治疗作用进行了比较.在延迟治疗试验中,9只仅感染肺炎球菌的小鼠都发生了肺炎,但它们全都得以幸存.对比之下,那些先感染流感病毒继而再感染肺炎球菌并用水（安
