局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）多发生在儿童及青少年，男性稍多于女性。少数患者发病前有上呼吸道感染或过敏反应。临床首发症状最多见的是肾病综合征，约2/3的患者有大量蛋白尿和严重水肿，尿蛋白量可在1～30克/天。约50％以上的患者有血尿，镜下血尿多见。成人中30％～50％患者有轻度持续性高血压或表现为慢性肾炎综合征。 儿童患者的临床表现与成人相似，多以肾病综合征为主，而高血压和肾功能不全的发生比例较成人低。多数FSGS呈慢性进行性进展，最终导致肾衰竭。少数患者病情进展较快，较早出现肾衰竭。
