确切的病因尚不清楚。原发性巨球蛋白血症可在家族及同卵双胞胎中发病，推测可能与遗传因素有关。环境因素、病毒感染，如肝炎病毒感染在原发性巨球蛋白血症中的发病作用尚不明确。老年患者，有贫血、出血、高粘滞血症、肾功能不全等。此外常见乏力、虚弱、消瘦等症都是发病的病因。
