小儿溶血性贫血具有遗传性。根据溶血因素存在的部位不同，可将溶血性贫血分为红细胞内和红细胞外两大类。
一、红细胞内因素
1、红细胞膜的缺陷：红细胞膜结构的缺陷可造成膜的可渗透性和硬度异常，或造成膜的不稳定和容易破碎。在大多数病例中，缺陷在于一种或一种以上骨架蛋白，红细胞形态也异常。这些遗传性膜的疾病，包括遗传性球形细胞增多症、遗传性椭圆形细胞增多症、遗传性口形细胞增多症、遗传性畸形细胞增多症、遗传性棘细胞增生症、阵发性睡眠性血红蛋白尿。
2、血红蛋白结构或生成缺陷：血红蛋白结构异常，使血红蛋白成为不溶性或不稳定，导致红细胞僵硬，最后溶血。
3、红细胞酶的缺陷：为维持血红蛋白和膜的巯基(硫氢基)处于还原状态或维持足够水平的ATP以进行阳离子交换的红细胞酶的缺乏，可导致溶血性贫血。
二、红细胞外因素
1、免疫性溶血性贫血：同种免疫性溶血性贫血，包括新生儿溶血症、血型不合溶血性贫血等；自身免疫性溶血性贫血，包括温抗体所致的自身免疫性溶血性贫血、冷抗体所致的自身免疫性溶血性贫血、与免疫现象有关的贫血。
2、非免疫性溶血性贫血：非免疫性溶血性贫血，包括继发于感染、微血管病及化学物理因素所致的溶血性贫血。
