1胰岛素抵抗(IR)
IR是指正常浓度胰岛素的生理效应低于正常,为了调节血糖在正常水平,机体代偿性分泌过多胰岛素,造成高胰岛素血症。当B细胞功能无力维持高胰岛素状态时即出现血糖升高，从而发生糖尿病。生理性IR在孕24周～28周作用快速增强，孕32周～34周达高峰，有助于胎儿的营养供应生长发育，分娩后逐渐消失。大多GDM患者在产后6周～12周血糖可恢复正常，但部分患者最终发展为永久性糖尿病。Catalano等[1]应用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)及微小模型法对两组GDM患者的进行研究发现GDM患者存在更严重的IR。传统认为孕期IR的发生与各种胎盘激素有关，近年来研究提示GDM的发生可能是由于胰岛素受体后信号传导障碍造成的。Saad等[2]研究发现妊娠20d小鼠肝脏和肌肉中胰岛素受体的浓度无统计学差异，而胰岛素介导的受体自身磷酸化、胰岛素受体底物1蛋白水平、胰岛素受体底物1磷酸化水平、胰岛素介导的胰岛素受体底物1水平与磷酯酰肌醇3激酶(PI3激酶)活性都明显下降，提示胰岛素受体后信号传导受阻可能是妊娠期IR发生的机制。
2基因异常
2.1HLAⅡ类基因
HLA即人类主要组织相容性复合体(MHC)，是启动和参与机体特异性免疫识别、免疫应答的成分之一，分为HLAⅠ、Ⅱ、Ⅲ类基因。国内外多位学者对HLAⅡ类基因与GDM的相关性进行了研究，认为GDM与T1DM及T2DM一样也存在着遗传异质性。不同国家、不同地区的GDM与不同的HLAⅡ类易感基因、保护基因有关;HLAⅡ类基因可能使患者易感性增加，但不是决定遗传特性的首要因素;GDM、T2DM与HLAⅡ类基因相关性的共性可能提示GDM在远期发展为T2DM。
2.2磺脲类受体1(SUR1)基因
芬兰对GDM和T2DM患者胰岛素分泌的研究中发现SUR1基因结合核苷酸折叠区有改变，从而提示引起GDM或T2DM的功能改
变可能位于SUR1基因附近的位点。
2.3其他基因
Lao等回顾性调查3320名中国香港地区产妇，在α地中海贫血基因携带者中GDM的发生率为62.0%，与同期年龄和产次匹配的对照组(147%)相比高4倍，多元回归分析显示α地中海贫血基因携带是诊断GDM的重要因素(OR=11.74,95%CI6.3721.63)。2000年新加坡国立大学对137例GDM和292例正常妊娠孕妇进行研究，提示线粒体DNA突变可能与GDM有关。
随着孕周的增加，胎盘分泌的胎盘泌乳素、催乳素、孕激素等激素逐渐增高。这些激素在外周组织中有较强的抵抗胰岛素功能，导致胰岛素敏感性降低。为了维持妊娠期糖代谢的平衡，孕妇胰岛细胞增生、肥大，胰岛素分泌增加。与非孕期相比，胰岛素分泌量增加2～3倍，餐后胰岛素代偿性分泌增加更明显。上述变化多出现在妊娠24～28周，妊娠32～34周达到高峰。如果该阶段孕妇胰岛细胞不能代偿性分泌较多的胰岛素，将会导致糖代谢紊乱。
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