现状及相关学说概述本病自发现100多年来，随着神经科学的发展，特别是近20几年，对运动神经元病的病因和发病机制的认识不断出现新的突破，同时诞生了许多对临床诊疗有价值的学说。那么就让小编我来为大家细说一下构成运动神经元病的原因有哪些。
运动神经元病的病因：
谷氨酸毒性学说
谷氨酸是中枢神经系统中一种重要的兴奋性神经递质，其浓度过高会过度刺激受体，对神经系统产生兴奋性毒性作用。研究表明运动神经元病患者脑脊液中的谷氨酸水平比对照组明显增高，高于对照组2~3倍。谷氨酸转运蛋白EAAT2的缺乏是导致谷氨酸高水平的主要因素之一，在转基因G93A小鼠中，使其EAAT2过度表达可明显延缓病情进展，此项结果为EAAT2的基因治疗，各种诱导EAAT2蛋白和功能的药物，增加EAAT2表达的脊髓神经细胞和星型胶质干细胞的移植提供了理论依据。目前还认为，体内钙超载也是由于谷氨酸的兴奋毒性引起，而钙超载可能是运动神经元凋亡的重要原因。一系列大规模临床试验已经证实：谷氨酸受体拮抗剂力鲁唑可延长散发性运动神经元病患者的生存期。进一步证实了谷氨酸兴奋毒性与运动神经元病的发病密切相关。
自由基氧化学说
自由基是生物体内各种物质反应产生的具有1个或者多个不成对电子的分子、原子、离子或化学基团，当某种原因引起自由基产生过多或者清除受阻，造成自由基在体内大量堆积，对生物体产生高度毒性。而神经系统代谢过程需氧量高于其他组织，当大量自由基氧化夺取微环境氧分时，神经细胞很容易发生变性甚至坏死。Wong等人、Tohgi等人及Aoyama等人用不同的实验方法证实ONOO-基团介导的酪氨酸硝化与运动神经元病发病密切相关。另有研究证实，SOD1基因突变是导致部分运动神经元病的原因，而SOD1的作用恰恰是清除O2-自由基。任何能够改变SOD1结构的因素，都可能通过氧化途径损伤运动神经元，SOD1基因突变所造成的损伤也是通过改变SOD1结构实现的。还有研究表明，线粒体功能受损和氧化损伤在散发运动神经元病中起着重要作用。
遗传因素
运动神经元病有10%左右为家族性常染色体显性遗传，SOD1基因突变与运动神经元病的相关性已被公认，在家族遗传病例中占20%左右，在散发病例中占1%~3%，迄今为止世界范围内的ALS患者中已经发现139种基因突变，D90A是最常见的SOD1基因突变形式。正如上述氧自由基学说一直被认为是MND发病机制之一，但只有这一发现才使该学说得到了证实，并为此病的治疗与研究开辟了一条全新的途径。家族性运动神经元病患者的其他基因突变研究近些年已经取得了重要突破，最近一国际研究小组的研究发现：位于9号染色体的两个基因变异与运动神经元病密切相关，该发现有望为诊治该疾病带来希望。
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（责任编辑：jbwq）
