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调钙蛋白与银屑病直接有什么作用

2016-03-21 寻医问药 A +

60年代后期美国田纳西大学医学院的在提纯牛脑磷酸二酷酶的过程中,偶然发现一种因子,它对磷酸二酚酶的活性起到关键性的作用。后发现该因子为一独依赖。补的活性蛋白,称之为调钙蛋白。这一发现带给了生物界极大的兴趣。近20年来,调钙蛋白的研究迅猛地发展起来。对它在银屑病中的作用也有了不少初步的探索。

CaM的一般特性

CaM是由148个氨基酸组成的一条单肚链蛋白质,分子量16700,是与钙结合的蛋白,一具酸性,在钙的存在下煮沸不变性,在SM尿素的碱性聚丙烯酸胺凝胶电泳液中相当稳定。它的一级结构已被确定,CaM分子中约30%的氨基酸为天冬氨酸和谷氨酸。由于分子中不含半脸氨酸、经脯氨酸和色氨酸,.故无二硫键形成,易与其受体蛋白作用,受到强烈条件干扰局仍能恢复其正常构象。CaM广泛存在于各种组织中,既无部位特异性亦无种属特异性。人、牛,鸡的CaM氨基酸序列完全一样,与电鳗的CaM只有一个氨基酸之差。

该蛋白主要位于胞浆,也可以结合于细胞膜上,发挥其生物功能。

CaM的调节功能

长期以来,人们熟知C。名+和cAMP作为细胞的第二信使起到了广泛的生物学效应。自从提出细胞第二信使学说以来,人们对于。AMP的作用机制已有了比较清楚的了解,但CaZ斗的作用机制始终不为人知。现在认为Ca兄干是通过与CaM结合面发挥作用的。即当细胞受到刺激而兴奋时,细胞内Ca于浓度从10mol/L升到20mol/L时,Ca+与CaM结合,使CaM构象发生改变,从面变为活性型CaM,与磷酸二醋酶或其它的作用酶相互作用,使这些作用酶的催化活注改变:CaM主要有以下几方面的调节动能:

l、对环核昔酸的调节:环核昔酸的代谢主要受腺(鸟)昔酸环化酶和磷酸二醋酶的影响。活化的CaM能与腺昔酸环化酶结合,使其活化,从而使ATP生成cAMP。CaM也可以使磷酸二酷酶活化,便七AMP转变为AMP,其中对磷酸二角醉的活化作用为其主要作用。有学者认为,上述2种酶对CaM的敏感性不同。当CaM+进入细胞的开始,激活膜上的CaM,使位于膜上的腺昔酸环化酶激活。

当CaZ+进到胞浆时,胞浆CaM被激活,从而使位于胞浆的磷酸二酪酶活性增加。作用的结果是,cAMP先是短暂的升高,然后迅速地下降。胞浆的磷酸二酿酶对cGMP也有分解作用,而且在生理浓度下作用大于对佗AMP水解的催化,因此CaM激活后可有短暂的cAMP升高和cGMP下降。由此可见,CaM对环核昔酸的代谢起重要的影响。

2、对脂类代谢的影响.CaM能够激活磷脂酶A。使花生四烯酸等多价不饱和脂肪酸增加,亦即使环氧合酶代谢产物-前列腺素和脂氧合酶代谢产物一一白细胞三烯等增加£’〕。

3、对细胞有丝分裂的作用:应用向接免疫荧光方法可见,在细胞分裂时,CaM浓聚于极粒和染色体之间的半纺锤体上,促使微管解聚,这对于分裂后期染色体运动是必需的。已有学者证明[弓I,CaM通过对酶的调节可促进DNA的合成。将纯化的CaM加入大鼠肝细胞培养中,可见DNA合成增加。这些都说明CM有促进细胞分裂增殖的作用。

(责任编辑:jbwq)

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