二尖瓣狭窄的病因主要是：风心病、先天性发育异常、二尖瓣环及环下区钙化，及其它一些罕见的病因。
1、风心病：是临床上二尖瓣狭窄最常见的病因。在我国，90％以上的二尖瓣狭窄为风湿性，且女性发病率高于男性。一般认为，发生风湿热后2～10年才会引起二尖瓣的狭窄，以往20～40岁的人多见，近年来中老年病例数有所增加。
2、先天性发育异常：单纯先天性二尖瓣狭窄极为罕见，70年代初国外有关文献报告仅60例，且多半并发动脉导管未闭、主动脉瓣狭窄和主动脉缩窄等其它先天性的畸形。根据其病理类型，将其分为4型：交界融合型、吊床型、降落伞型、漏斗型。
3、二尖瓣环及环下区钙化：是老年人常见的退行性变。其尸检发现率为6.7％～10％，女性比男性多2～3倍。所谓二尖瓣钙化，是指在二尖瓣环下的前方和后方有钙质的沉着。因此，影响二尖瓣的正常开合，引起二尖瓣的狭窄和(或)关闭不全。有时钙化可累及心脏的传导组织和主动脉根部，从而引起心律失常和主动脉瓣钙化性狭窄。
4、其它：二尖瓣狭窄亦可由于左心房粘液瘤阻塞二尖瓣vi而引起；缩窄性心包炎可使左侧房室环变窄，引起外在性二尖瓣狭窄。
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