慢性淋巴细胞白血病的预后因素
慢性淋巴细胞白血病（cll）是形态上成熟的淋巴细胞在外周血、骨髓及淋巴结、脾脏等淋巴组织不断积累造成的一种肿瘤性疾病。临床上多见于老年男性，中位发病年龄65～70岁，男女比例在2：1左右。患者常常因为查体或其他疾病检查血常规发现异常，有症状者多表现为乏力、淋巴结肿大、脾大引起的腹胀、纳差等非特异性症状，并经进一步检查发现。该病在西方国家发病率高，可达3～5/100000，是成年人最常见的白血病类型，而我国发病率较低。我们对近7年在我院就诊的263例患者进行了统计分析，发现了中国cll患者的一些自身特点，加深了国人对这一疾病的认识。
cll的特点是病异质性强，预后差别大。有的患者终生无需治疗而不影响生命；而有的诊断后进展较快，需立即治疗；还有的缓慢进展而最终需要治疗。因此准确判断预后对于治疗选择非常重要。近年随着对cll细胞生物学及疾病本质的认识，对影响其预后的因素有了更深入的了解。下面简单介绍。
1．传统的分期系统
rai分期与binet分期系统是目前同时广为采用的两大分期系统，是影响患者预后的重要指标。但二者主要反应疾病累及的广泛程度，并重点对血色素及血小板的影响。不同的分期其预后有明显的差异，是独立的预后因素，但不能反应处于疾病早期的患者的预后，同时也不能反应疾病的生物学本质。
2．血清学指标如血清β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶(ldh)等，及淋巴细胞的骨髓浸润模式，这些指标与肿瘤负荷及增生速度有关，有的证明与预后直接相关，但也不能反应肿瘤细胞的生物学特征。
3．细胞遗传学异常
常规染色体分析技术难以见到cll细胞的分裂象因而异常检出率低，采用荧光原位杂交技术（fish）可以分析分裂间期的细胞，因而对于常见的重现性异常的检出率明显提高，研究发现其染色体的异常与患者的预后有明确的相关性。常见的异常有13q-,17p-,11q-,+12等。
13q-：13q14-的缺失是最常见的cll染色体异常，单独出现的13q-是预后良好的标志，中位生存期10年以上，而伴有其他染色体异常时则明显缩短。
17p-：该区的缺失或突变主要与p53的功能丧失有关。发生率虽然较低（<10%），但出现该异常是cll最差的预后因素，并且对包括氟达拉宾及cd20单抗在内的药物反应差。
11q-：该区的缺失与共济失调－毛细血管扩张症（atm）基因的缺失有关，也是具有不良预后的染色体核型。该异常多见于偏年轻的男性患者，且常有淋巴结或/和及脾脏的明显肿大。
+12：该类患者瘤细胞形态及免疫表型常不典型，曾被认为是不良的染色体异常，但对核苷类似物反应良好，在应用该类药物后有人认为该核型应视为预后中等的核型。
4．免疫球蛋白重链可变（igvh）突变状态：按照细胞igvh的突变状态可以将cll分为突变的cll（m-cll）与未突变的cll(u-cll)。前者疾病进展快，生存期短。而后者则预后较好。但由于igvh突变状态的检测繁琐而费时费力，限制了其应用，因而研究其可靠的替代指标是近年的研究热点。
5．zap-70：是与cll细胞igvh突变状态具有良好相关性的预后指标。在胞浆表达。采用流式细胞仪检测其表达情况，以20％或30％为界，与患者预后有较好的相关性。
6．cd38：表达于胞膜，检测方便。目前大部分研究发现cd38的表达是cll不良的预后因素且与igvh突变状态相关。但其阳性的标准尚不统一，如20％，30％，或7％都有报道。另外，cd38在病程中表达是否会发生变化尚有争议。
（责任编辑：jbwq）
