主要信息
·病人用拉米夫定长期治疗后即使hbeag未发生血清转换，由于肝脏病变得到改善，病人同样可以受益。
·拉米夫定治疗3年后，大多数病人的肝脏坏死炎症活性降低，纤维化(包括肝硬化)发生逆转。
·出现ymdd变异以后，虽然部分病人的疗效降低，但肝脏纤维化和肝硬化仍有改善。
背景
慢乙肝的进展会导致持续性的肝脏损伤，引起肝脏纤维化，最终形成肝硬化。长期以来一直认为肝脏纤维化和肝硬化是不可逆转的，但是最近用拉米夫定治疗1年的一项3期试验表明，病人的纤维化和肝硬化进展延缓2，并且已有的纤维化可能有所改善。拉米夫定治疗期间的长期组织学资料非常少，但前期的亚洲资料提示：亚洲病人中出现ymdd变异可能会限制病人的组织学受益3,4。这项3期试验(阶段性研究)中5,6,7，拉米夫定治疗1年期间未能发生hbeag血清转换的病人符合进入另一项拉米夫定治疗的开放随访研究(nucab3017)。这项研究包括2年之后的肝脏活检检查，因此有机会评价拉米夫定长期治疗对肝脏组织学变化的影响。
摘要和要点
研究设计和评价：进入nucab3017研究的病人，必须符合下面的条件：在阶段研究中完成1年的拉米夫定治疗，并且治疗1年后hbeag仍然阳性，抗hbe抗体阴性。这些病人然后每天用100mg拉米夫定治疗，直至hbeag发生血清学转换，最长疗程可达5年。dienstaget.al1报告中的分析包括开始阶段研究以前可评价的肝脏活检资料(治疗前活检资料)，阶段研究(1年)随机化治疗结束后的肝脏活检资料，以及nucab3017研究24个月时的肝脏活检资料。用于分析ymdd变异的血清标本也包括1年时的标本，以及参加nucab3017研究时、以及nucab3017研究中治疗1年和2年的标本。
病例：共179例肝功能代偿性hbeag阳性的chb病人参加nucab3017研究，分析的时候152例病人完成了24个月的治疗。其中63例有3次肝脏活检的资料，以及3次ymdd检查的血清学标本。这些病人除了在阶段研究中hbeag未能发生血清转换外，39(62%)病人以前用干扰素治疗失败。多数病人为男性(84%)和白种人(67%)，中位年龄为36岁。多数病人从完成阶段研究到开始nucab3017研究有一段间隔时间(中位数4个月，范围0-21个月)。治疗前活检和nucab3017研究24个月时的活检的中位间隔时间为3.5年(范围3.2-4.9年)。
坏死炎症变化：多数病人(36/63,57%)阶段研究治疗1年后的hai坏死炎症评分与治疗前相比改善≥2分或者没有变化(24/63,38%)。此后多数病人(38/63,60%)无进一步的变化，nucab3017研究中治疗24个月时部分病人评分改善(12/63,21%)。但是，部分病人(13/63,21%)在nucab3017研究期间坏死炎症评分恶化(其中部分病例在阶段研究中评分已有所改善)，而阶段研究中仅3/63(5%)病人的坏死炎症评分恶化。治疗前与nucab3017研究治疗24个月的情况相比，即中位间隔时间3.5年前后的结果相比，仅7/63(11%)病人的组织学检查结果恶化，而35/63(56%)病人的肝脏组织学改善，21/63(33%)没有变化。阶段研究结束时到nucab3017研究24个月，无ymdd变异hbv的病人中坏死炎症评分恶化的病人比例(3/22,14%)与发生ymdd变异hbv2年(5/22,23%)的病人中的发生率相似。因此，发生ymdd变异的大多数病人，其肝脏组织学仍然得到改善或保持稳定。
桥状纤维化的变化：共19例病人有治疗前桥状坏死的证据(hai纤维化评分=3)，nucab3017研究中治疗24个月的资料表明：12/19(63%)病人的评分至少改善1分。虽然未出现ymdd变异的病人中评分改善的病人比例最高(5/6,83%)，但出现ymdd变异2年(5/9,56%)的病人，评分也有改善。治疗前未发生桥状坏死的34例病人，经过中位时间3.5年后，3例(ymdd变异时间均>2年)进展到桥状纤维化，1例(ymdd变异时间
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