Graves'病患者的血清可溶性细胞间粘附分子-1水平变化及其临床意义
中华内分泌代谢杂志1998年第5期第14卷论著摘要
作者：刘红 叶红英 俞茂华 方京冲 朱禧星
单位：200040上海医科大学附属华山医院内分泌科
粘附分子是一种介导细胞间及细胞与基质间相互接触和粘附的一类分子，并在免疫反应中起着重要的作用。粘附分子可分成免疫蛋白超家族，选择素家族，整合素家族等数大类。最近发现在Graves'病患者甲状腺组织中细胞间粘附分子（ICAM-1）表达异常增加，提示ICAM-1可能与Graves'病发病有一定的关联〔1〕。同时还发现可溶性ICAM-1（sICAM-1）在一些自身免疫性疾病的患者血清中明显升高，但其意义尚不明确〔2〕。本研究拟通过测定各类Graves'病患者以及对照组的血中sICAM-1浓度，并观察其在治疗前后的变化，探讨sICAM-1在Graves'病发病机制中的作用以及其临床意义。
一、对象与方法
1.对象：Graves'病患者共33名分为：A组15名（男2，女13）甲亢（GD）患者，平均年龄41±11岁。B组10名（男2，女8）系GD伴浸润性突眼（GO）患者，平均年龄43±11岁。C组8名（男3，女5）甲状腺功能正常的GO患者，平均年龄49±12岁。用抗甲状腺药物（他巴唑，丙基硫氧嘧啶，最大剂量分别为30mg/日，300mg/日）治疗A组中9名，B组中8名甲亢患者，并用糖皮质激素（强的松，最大剂量为40mg/日）治疗B组8名和C组5名突眼患者。D组为5名未治疗的甲状腺结节患者（男1，女4），平均年龄48±9岁，其中两名患者为Plummer病。正常对照组为12名（男4，女8）健康者，平均年龄42±13岁（附表）。
2.方法：采用RIA法测定各组治疗前和治疗后3个月的FT3、FT4、TSH、MCA、TGA值。同时采用ELISA法（由比利时BioSourceEuropeS,A提供药盒）测定各对象血清sICAM-1浓度，批内批间变异系数分别为3.0%，3.4%。
3.统计学处理：数据以
二、结果
如附表所示，A-C三组患者治疗前血清sICAM-1值均明显高于D组（P＜0.001），D组与正常组之间的sICAM-1平均值差异无统计学上的意义（P＞0.05）。A～D以及正常对照组的平均年龄无显著差异。接受抗甲状腺药物治疗3个月后的A，B组各患者FT3、FT4水平均恢复正常，但TSH值仍显低值。同时接受激素治疗的B，C组各患者的眼病变也有不同程度的改善。血清sICAM-1值也随之有所下降，尤其B，C组的sICAM-1水平下降明显。
三、讨论
近年来一些研究发现Graves'病的甲状腺内浸润淋巴细胞，内皮细胞的ICAM-1表达均明显高于正常者，尤其是滤胞旁，小静脉的内皮细胞ICAM-1表达程度与周围淋巴细胞浸润度成正相关〔1〕。Weetman等〔3〕还发现Graves'病甲状腺滤胞细胞也异常表达ICAM-1，但目前对此尚有争议。Heufelder等〔4〕则发现GO球后结缔组织培养细胞上ICAM-1表达增强。这些研究结果提示Graves'病甲状腺内或球后组织细胞上的ICAM-1等粘附分子表达的增加有可能通过与其配体的相互作用参与外周血单核细胞向甲状腺，球后组织内慕集和定位，以及淋巴细胞与滤胞细胞间，相互作用导致一系列自身免疫反应。
附表 各组对象的一般情况及各项测定结果（
项目A组B组C组D组对照组性别（男/女）2/132/83/51/44/8年龄（岁） 40.9±11.4 42.5±11.1 48.5±11.5 48.0±8.6 1.9±13.0FT3（nmol/L） 28.7±9.8* 25.1±6.9* 5.2±1.5 8.4±4.6 4.8±0.9FT4（pmol/L） 75.4±29.0* 69.9±29.5* 20.1±4.3 23.3±5.7 19.7±2.8TSH（mIU/L） ＜0.15 ＜0.15 1.6±0.7 1.46±1.4 2.1±0.5MCA（%） 33.9±9.0* 36.1±11.3* 24.4±5.9* 14.0±5.3 15.9±7.4TGAb（%） 42.1±13.9* 43.7±25.1* 23.3±5.8* 16.8±7.1 14.9±6.8sICAM-1（ng/ml）612.1±98.8*683.9±129.6*666.9±85.1*341.8±63.7325.9±48.4注：与对照组比较，*P＜0.01 ICAM-1以sICAM-1形式存在于血液中〔5〕。本研究发现Graves'病眼病患者无论是否伴有甲亢，血清中sICAM-1水平均明显升高，而治疗3个月后，则伴随眼病症状的改善而显著下降，这与Ozata等〔6〕报告结果相一致。故认为sICAM-1升高可能反映了眼球部组织的炎症程度。结合Heufelder等〔4〕通过实验发现sICAM-1作为LFA-1的配体可增强外周血单核细胞与球后纤维母细胞结合等研究结果，推测sICAM-1在GO免疫反应启动过程中可能起着重要的作用。
本研究同时还发现Graves'病甲亢患者无论是否伴有浸润性突眼，血清sICAM-1水平均明显升高，经治疗后则有所下降。他们还发现由桥本病引起的甲减患者的血sICAM-1水平也比正常者高，提示甲状腺激素水平影响sICAM-1值变化可能性较小。此外，本研究中2名Plummer病患者，3名无功能性甲状腺结节患者的血清sICAM-1值均未见升高，对此虽然有不同意见，但以上结果提示血清sICAM-1升高可能与Graves'病甲状腺组织内炎症的活动性有关，即sICAM-1作为反映Graves'症活动性的新指标具有其一定的临床意义。
也有报告Graves'病患者的血清sICAM-1值与TGAb、TRAb甲状腺自身抗体呈正相关系，但也有持否定意见者。本研究结果也未发现Graves'病各组患者的sICAM-1值与MCA、TGA值有相关关系。引起以上不同结果的原因可能与研究对象数不同，以及Graves'病患者的病情程度不同等有关，还有待进一步深入的探讨。
参 考 文 献
1 MiyazakiA,MirakiamR,BottazzaGF.AdhesionmoleculeexpressioninGravesthyroidgland:potentialrelevanceofgranulemembraneprotein（GMP）-140andintercellularadhesionmolecule-1（ICAM-1）inthehomingandantigenpresentionprocesses.ClinExpImmunol,1992,89:52-57.
2 SfikakisPP,TeasarJ,BarafH,etal.Circulatingintercellularadhesionmolecule-1inpatientswithsystemicsclerosis.ClinImmunolImmunopathol,1993,68:88-92.
3 WeetmanAP,CohenS,MakgobaMW,etal.Expressionofanintercellularadhesionmolecule-1byhumanthyroiddisease.JEndocrinol,1989,122:185-191.
4 HeufelderAE,BahnRS.Graves'simmunoglobulinsandcytokinesstimulatetheepxressionofintercellularadhesionmolecule-1（ICAM-1）inculturedGraves'sorbitalfibroblasts.EurJClinInvest,1992,22:529-539.
5 SethR,RaymondFD,MakgobaMW.CirculatingICAM-1isoforms;diagnosticprospectsforinflammatoryandimmunedisorders.Lancet,1991,338:83-84.
6 OzataM,RoluE,AsngulA,etal.Solubleintercellularadhesionmolecule-1concentrationsinpatienswithsubacutethyroiditisandinpatientswithGraves'diseasewithorwithoutophthalmopathy.EndocrineJ,1996,43:517-525.
（收稿：1997-06-05 修回：1998-07-01）
