【概述】肝豆状核变性（Hepatolenticulardegeneration），又称威尔逊氏病（Wilson’sdisease），是一种常见染色体隐性遗传性疾病，表现为铜代谢异常。其特点是铜在体内肝、脑、肾、骨及角膜内沉积，导致组织损伤，由此引起一系列临床症状。肝豆状核变性是遗传代谢性疾病中少数有办法治疗的疾病之一，早期诊断、早期治疗、终身治疗，可望有正常的寿命与生活质量。以肝损害表现开始的患者，常死于肝衰竭；肝、神经系统和肾等多脏器同时损害的病例，治疗效果较差，病死率较高。【临床表现】1．可发生于任何年龄，7～12岁多见。男稍多于女。2．首发表现多样，以肝功异常和神经系统异常占大多数。3．肝病症状：表现为纳差、疲乏、黄疸、腹胀、腹痛等，似急性或慢性肝炎的病程，甚至表现为重型肝炎、肝硬化、腹水。体检发现肝脾肿大、腹水、浮肿、黄疸。偶见首次就诊已是肝衰竭。4．神经系统及精神表现：可为首发病症状；有部分在肝脏损害表现后数月或数年发生。主要表现是锥体外系症状，肌张力改变，精细动作困难，构音障碍，咀嚼困难，肢体震颤，类似舞蹈症，常见帕金森样症状。常见精神行为改变，表隋呆板、学业退步、思维缓慢。罕见精神抑郁、冲动、精神分裂及人格改变，甚至表现为癫痫、偏瘫等。5．角膜环：由于铜沉积于角膜后弹力层所致，角膜边缘形成色素环，称为K-F环。呈灰色、棕绿色或棕黄色，宽约1～mm，裂隙灯检查即可见。K—F环为本病特有体征。年龄小、病情轻、以肝病或溶血性贫血为主要表现者可无K-F环。6．溶血性贫血：一过性或反复发作，轻、中、重度均可见。Coombs试验阴性。7．肾脏症状：铜在肾脏堆积，造成肾小管重吸收功能障碍，出现氨基酸尿、糖尿、磷酸尿。以血尿为首发表现也不乏报告。8．骨骼改变：关节疼痛、骨骼畸形、自发性骨折等。最易受累的是膝关节、踝关节、双下肢弯曲变形。9．皮肤改变：皮肤色素沉着，皮纹增加，多毛或毛发分布异常。【诊断要点】1．家族史：可能有兄、姊患病史或父母有亲缘关系以及家族中有同样患者。2．无法解释的肝脏疾病、肝脾肿大、肝功异常，应怀疑此病并做进一步检查。3．注意此病首发临床表现多样化的特点，对不能解释的锥体外系表现、溶血性贫血、血尿、肾小管功能不全、代谢性骨病、学业退步、情绪异常、精神障碍等，均应想到肝豆状核变性。4．测定血清铜兰蛋白及铜氧化酶吸光度，铜兰蛋白、铜氧化酶吸光度降低是本病的特征之一。但有近5％的患者铜兰蛋白在正常低限或正常范围，有必要反复检查或结合临床诊断。24小时尿铜升高有诊断价值。5．角膜K-F环：经典的诊断学特征。部分患者无K—F环。6．肝功异常：以肝损害为主要临床表现者生化指标依病情严重程度表现不同。7．血常规：不同程度的贫血、已发展为肝硬化、脾功能亢进的患者，白细胞、血小板降低。8．脑CT：可见豆状核、尾状核的部位有低密度区，病情严重者有脑室扩大、弥漫陛脑萎缩。MRI检查较CT敏感，可见局限性病灶。9．X线检查：可有骨质疏松、佝偻病、退行性骨关节病。10．肝活体组织检查。11．DNA分析适用于症状前诊断。【治疗方案及原则】1．低铜饮食：每日铜摄入量低于1．5mg。避免进食含铜量高的食物：坚果类、贝壳类、动物肝和血、软体动物、螺、虾、蟹、蕈类、巧克力、可可等。勿用铜制餐具。食物以高蛋白、高氨基酸、高糖、低脂类为宜。2．减少铜吸收：硫酸锌，儿童0．1g～0．2g／次，每日3次，或醋酸锌100mg／日，分3～4次口服。或葡萄糖酸锌9～12片v／日，分3次服，或甘草锌6～9片／日。3．促进铜排出：首选D-青霉胺，0．02g／（kg?d），分2～3次口服。同时服维生素Be25mg／日。注意青霉胺副作用。二巯基丙磺酸、二巯基丁二钠等药物均有排铜作用。4．中药治疗：黄连、大黄、黄芩、半支莲等中药能促进铜排泄。5．对症治疗：锥体外系症状可用安坦、氟哌啶醇、东莨菪碱、左旋多巴。肝、肾、造血系统和骨关节等病症按不同病情给予治疗。6．肝移植。
