水飞蓟素磷脂酰胆碱复合物对实验性肝损伤的保护作用

水飞蓟素磷脂酰胆碱复合物对实验性肝损伤的保护作用

发布时间：2005-07-1710:57:00来源：互联网

水飞蓟素磷脂酰胆碱复合物对实验性肝损伤的保护作用

水飞蓟素（silymarin,SIL）是天然的黄酮木脂素类化合物,以往研究表明其具有稳定细胞膜、改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬化和代谢中毒肝损伤有

材料与方法

1．1药物与试剂SIL-PC，由SIL与PC络合反应而成，批号：020402，武汉俊源医药研究所提供。益肝灵片，北京第四制药厂，规格：每片38.5mg。PC，四川英格尔公司。四氯化碳（CCl4），南京化学试剂厂。D-氨基半乳糖（D-Galn），Merck公司。脂多糖（LPS），Sigma公司。卡介苗（BCG），卫生部上海生物制品研究所。AST，ALT试剂盒，南京建成生物工程研究所。

2．1CCl4肝损伤模型小鼠80只，随机分为8组：正常对照组，CCl4模型组，SIL-PC30，100，300mg・kg-1组（剂量以SIL计，下同），SIL30，300mg・kg-1组，PC480mg・kg-1组（相当于300mg・kg-1SIL-PC中PC的量）。动物ig给药，qd，连续3d。第2次给药同时，正常组ip10mL・kg-1。末次给药后6h，小鼠摘眼球取血清，测定ALT和AST含量。

2．2D-Galn肝损伤模型小鼠70只，随机分为7组：正常对照组，D-Galn模型组，SIL-PC400和800mg・kg-1组，SIL400和800mg・kg-1组，PC1280mg・kg-1组。正常组ip10mL・kg-1生理氯化钠溶液，余下各组ipD-Galn800mg・kg-1。给药组在ipD-Galn前后4h各ig给药1次，末次给药后20h，取血清测定ALT和AST含量。

2．3免疫性肝损伤模型小鼠90只，随机分为9组：正常对照组，BCG模型组，SIL-PC100，200，400和800mg・kg-1组，SIL100和800mg・kg-1组，PC1280mg・kg-1组，正常组小鼠每只iv0.2mL生理氯化钠溶液，余下各组iv0.2mLBCG（含6×107个活菌）。次日起开始ig给药，qd，d10每鼠ivLPS10μg，10h后，小鼠摘眼球取血清，测定ALT和AST含量。

实验数据以x±s表示，组间比较采用t检验，p<0.05表示差异有显著性。

结果

1对CCl4肝损伤小鼠血清ALT和AST的影响

ig给予SIL-PC30，100，300mg・kg-1，连续3d，可剂量依赖性降低小鼠血清AST，ALT活性，且100，300mg・kg-1组与CCl4模型组比较，差异具有显著性（P<0.05或P<0.01）。但SIL（30或300mg・kg-1）组及PC组小鼠血清AST，ALT活性与CCl4模型组比较，差异无显著性（P<0.05）。且SIL-PC300mg・kg-1组作用明显强于SIL300mg・kg-1组（P<0.01），见表1。

表1SIL-PC对CCl4肝损伤小鼠的保护作用Tab1TheprotectiveeffectsofSIL-PCagainstCCl4-inducedLiverdamageinmicen=10,x±s

组别剂量/mg・kg-1AST/u・L-1ALT/u・L-1

对照组―101.5±11.225.6±4.9

模型组―327.8±83.5a103.4±26.8a

SIL-PC30265.1±78.3110.3±30.4

SIL-PC100241.8±67.1b85.6±32.9

SIL-PC300151.3±46.5c49.6±18.5cd

SIL30294.6±47.995.3±30.5

SIL300258.3±57.189.6±32.3

PC480294.3±67.199.8±30.5

与对照组比较，a：P<0.01；与模型组比较，b：P<0.05，c：P<0.01；与相同剂量SIL组比较，d：P<0.01（下同）

2对D-Galn肝损伤小鼠血清ALT和AST的影响

ig给予SIL-PC400和800mg・kg-1，分别使肝损伤小鼠AST下降约24%和61%（P<0.01）；ALT下降约32%（P<0.05）和43%（P<0.01）。SIL800mg・kg-1组小鼠血清AST和ALT活性与D-Galn模型组比较，差异具有显著性（P<0.05），但SIL-PC作用明显强于SIL（P<0.01）。

表2SIL-PC对D-Galn肝损伤小鼠的保护作用Tab2TheprotectiveeffectsofSIL-PCagainstD-Galn-inducedLiverdamageinmice

组别剂量/mg・kg-1AST/u・L-1ALT/u・L-1

对照组―97.3±6.831.2±5.1

模型组―2307.5±684.3a986.3±327.5a

SIL-PC4001746.5±496.5668.1±236.4b

SIL-PC800896.4±457.6cd458.6±241.8cd

SIL4001886.5±503.2785.4±280.1

SIL8001703.5±357.2b714.5±224.9b

PC12802158.9±796.31127.5±411.5

3对免疫性肝损伤小鼠血清ALT和AST的影响

ig给予SIL-PC100~800mg・kg-1，SK可剂量依赖性降低免疫性肝损伤小鼠血清AST，ALT活性（P<0.05或P<0.01），且相同剂量的SIL-PC降低血清AST，ALT活性作用明显强于SIL（P<0.05或P<0.01），结果见表3。

表3SIL-PC对免疫性肝损伤小鼠的保护作用Tab3TheprotectiveeffectsofSIL-PCagainstimmunologicliverdamageinmice

组别剂量/mg・kg-1AST/u・L-1ALT/u・L-1

对照组―89.5±9.427.5±9.3

模型组―209.6±74.2a147.6±33.8a

SIL-PC100186.7±40.5117.6±21.5b

SIL-PC200165.2±38.186.3±22.8c

SIL-PC400140.5±27.6c60.4±19.5c

SIL-PC80086.3±25.4cd47.6±18.1cd

SIL100184.3±32.9125.6±27.5

SIL800146.4±30.8b75.4±20.2c

PC1280217.6±67.1138.5±40.2

讨论

SIL是天然的黄酮木脂素类化合物，具有抑制脂质过氧化，维持细胞膜稳定性等作用。PC为体内细胞的基本组成物质，与细胞膜的亲和力强，在