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急性白血病MTS1/P16基因缺失的研究

2009-12-04 www.yxsjy.net A +

关键词:急性白血病MTS1/P16基因

  急性白血病是我国常见的造血系统恶性疾病

  1 材料与方法

  1.1 标本来源 30例急性淋巴细胞白血病(ALL)

  1.2 DNA提取 参照《分子克隆实验指南》[4]提取高分子量DNA

  1.3 引物设计 根据已知MTS1/P16基因序列,在第2外显子的两侧设计1对扩增引物,PCR扩增物为480bp,引物序列

  1.4 PCR扩增 PCR反应混合液含10×PCRBuffer,200μmol/LdNTP,1μmol/Lprimer,200ng模板DNA,TaqDNA2.5U加H2O至终体积50μl,在DNA扩增仪上进行

  2 结果

  30例ALL有10例MTS1/P16Exon2纯合缺失,频率为33.3%(10/30);43例ANLL中有6例MTS1/P16Exon2纯合缺失,频率为14.0%(6/43),15例对照无MTS1/P16Exon2纯合缺失

  3 讨论

  MTS1/P16是定位于人类染色体9P21的多肿瘤抑制基因[2,3],编码一分子量为16kD的核磷酸蛋白,P16蛋白可直接作用于细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4/6,周期素(cyclin)D和RB基因编码蛋白PRb的反馈通路,通过调节PRb活性,抑制细胞从G1→S期转变,防止细胞增殖[5,6]

  MTS1/P16基因在

  作者简介:黄 毓,女,31岁,医

  参

  [1]NoboriT,MiuraK,WuDJetal.Deletionsofthecyclindependentkinase-4inhibitorgeneinmultiplehumancancers.Nature,1994;368:753

  [2]ArapW,NishikamaK,FurnariFBetal.ReplacementoftheP16/CDKN2genesuppresshumangliomcellgrowth.CancerRes,1995;55:1351

  [3]刘明利,楼方定,郭山春etal.淋巴细胞恶性肿瘤P16基因纯合缺失和突变的

  [4]J.萨姆布鲁克,E.F弗里奇,T.曼尼阿蒂斯著.金冬雁译.分子克隆实验指南.第2版.北京:科

  [5]SerranoM,HannonGJ,BeachD.Anewregulatorymotifincell-cyclecontrolcausingspecificinhibitionofcyclinD/CDK4.Nature,1993;366:704

  [6]LiY,NicholMA,ShagJWetal.Transcriptionalrepressionofthed-typecyclin-dependentkinaseinhibitorP16bytheretinoblastomasusceptibilitygeneproductPRb.CancerRes,1994;54:6078

  [7]KambA,GruisNA,FeldhausJWetal.Acellcycleregulatorpotentiallyinvolvedingenesisofmanytumortypes.Science,1994;264:436

  [8]StranksG,HeightSE,MitchellPetal.DeletionsandrearrangementofCDNKN2inlymphoidmalignancy.Blood,1995;85:893

  [9]HebertJ,CayueleJM,BerkeleyJetal.CandidatetumorsuppressorgenesMTS1(P16INK4A),andMTS2(P15INK4B)displayfrequenthomozygousdeletionsinprimarycellfromTbutnotfromB-celllineageacutelymphoblasticleukemias.Blood,1994;84:4038

  [10]OgawaS,HangaishiA,MiyawakiSetal.Lossofthecyclindependentkinase4-inhibitor(P16:MTS1)geneisfrequentinandhighlyspecifictolymphoidtumousinprimaryhumanhematopoieticmalignancies.Blood,1995;86:1548

  [11]傅松滨.多重肿瘤抑制基因MTS1/P16CDK4I基因与细胞周期调节.国外医


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