【定义】Ollier病是以多发软骨包块为特征的进展性疾病，特别容易累及肢体的长和短管状骨。当存在皮肤、软组织和内脏的血管瘤时，称之为Maffucci综合征。【同义词】Ollier病又称为多发性内生软骨瘤或软骨发育障碍。【发病率】罕见，确切的发病率未知。内生软骨瘤病在不同种族中均可见到，没有明显的性别差异。【诊断标准】诊断依赖于X线表现和临床特征。截至目前，Ollier病和Maffucci综合征均未发现特异性的遗传或生化标志。【临床特点和肿瘤】Ollier病在儿童早期即可表现明显，通常出现手指肿胀的症状。内生软骨瘤位于长骨干骺端，可导致肢体变形或不对称，亦可发生病理性骨折。大部分患者经仔细检查后可发现双侧的软骨瘤病，但倾向于一侧较另一侧更为严重。疾患对机体的影响以及外科治疗的复杂程度因人而异，难以预测，在很大程度上取决于内生软骨瘤的数量和分布情况。内生软骨瘤主要累及管状骨，但诸如骨盆和肋骨等扁骨亦可受累。颅面骨和椎骨少见。除少数病例外，内生软骨瘤性病变在青春期停止生长，成人后继续或重新开始生长提示恶性变可能。孤立性内生软骨瘤恶变概率小，但Ollier病患者恶性骨肿瘤（特别是软骨肉瘤）发生的危险增高到15%～30%，一些患者甚至出现多发性肉瘤。大部分Maffucci综合征患者在出生时或儿童早期出现海绵状血管瘤，大小从几毫米到几厘米不等，多位于肢体远端的真皮或皮下，亦可发生于内脏器官。此外，梭形细胞血管瘤在Maffucci综合征患者中发生的概率增高，该肿瘤具有高度局部复发倾向，但不会远处转移。骨骼病变的特征与Ollier病相同，但发展成为软骨肉瘤的危险性更高一些，在一些研究中发病率达到20%～30%。其他肿瘤的发病率亦可增高，包括血管肉瘤、脑肿瘤和肝胆系统肿瘤等。发生继发性软骨肉瘤患者的预后与散发性软骨肉瘤相似，取决于肿瘤的大小、部位和组织学分级。【影像学】Ollier病和Maffucci综合征的X线特征相似，均为干骺端伴有钙化的纵行条纹样（longitudinalstriation）软骨包块，后者发生的软组织血管瘤中可存在静脉石。【形态学】瘤性软骨呈境界清楚的结节性改变，位于髓腔内，偶尔位于骨表面，基质没有黏液变性。肿瘤组织内细胞密度高，软骨细胞的核大而不规则。【遗传学】大部分内生软骨瘤病为散发性，但也有家族中多个成员发病的报道，可能提示为伴有外显率降低的常染色体显性遗传。1例Ollier病患者发生的高级别软骨肉瘤的分子遗传学分析显示，RB1和CDKN2A肿瘤抑制基因所在染色体带存在杂合性缺失，同时伴有TP53过表达，但在内生软骨瘤中没有这些改变。近来一项关于Ollier病患者的研究显示，6例病例中2例编码甲状旁腺素受体和甲状旁腺素相关蛋白（PTH/PTHrP）的PTHR1基因发生突变，一例为胚系突变，另一例为软骨瘤细胞的体细胞突变，所检测到的突变导致PTHR1胞外结构域的一个氨基酸替代（R150C），从而使得cAMP信号增加，这一点与在Jansen干骺端软骨发育不良（OMIM156400）中发生的情形很相似，而后者为常染色体显性遗传性疾病，其影像学和组织学特征与Ollier病有相同之处。突变的PTH/PTHrP受体通过激活Hedgehog信号途径使得增殖的软骨细胞分化延缓，这一观点在携带相同的R150CPTHR1转基因小鼠中得到证实。但在一项50例散发性软骨肉瘤的研究中并未检测到R150C替代。
