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巨噬细胞免疫球蛋白超家族受体的研究进展|论文下载|研究生论文|博士论文|研修论文|MBA

2009-11-30 lw.china-b.com A +

B5)、3个兴奋性受体(LILRA1~LILRA3),这些受体在胞外有2~4个IgSF结构域,而胞质区含有酪氨酸残基,可磷酸化并发挥生物学作用。其中LILRB2和LILRB4又被称为免疫球蛋白样转录受体4和3(ILT4和ILT3),由染色体19q13.4编码[2]。

  1.3PIRPIR包括PIRA和PIRB,与LILR在结构、表达方式及基因定位上有很多相似之处。PIRA和PIRB超过92%的氨基酸序列是同源的,有6个胞外免疫球蛋白样结构域,1个疏水跨膜区,PIRB胞质内有4条免疫受体酪氨酸抑制性基序(ITIM),而PIRA的胞质内只有一段短的序列[2,3]。

  1.4PECAM1/CD31PECAM1/CD31的Mr为130000,编码基因位于17q23,由6个胞外免疫球蛋白结构域、1个跨膜区和1个胞质区组成的,胞质区是由12个丝氨酸、5个酪氨酸及5个苏氨酸残基组成,含有ITIM[4]。

  1.5MyD1MyD1是信号调节蛋白(SIRP)家族结合蛋白,包括3个胞外免疫球蛋白结构域,1个由22个氨基酸组成的单链疏水跨膜区及至少4个酪氨酸磷酸化位点,包括1个以上ITIM[5]。

  1.6TREM1TREM1是人染色体6p21编码的Mr为30000的IgSF糖蛋白,包括1个胞外免疫球蛋白样可变区、1个富含赖氨酸残基的跨膜区和1个短的胞质区[6]。

  1.7CD200和CD200RCD200是一种广泛分布于细胞表面的糖蛋白,可与骨髓细胞受体CD200R结合调节巨噬细胞的功能。CD200和CD200R包括2个胞外IgSF结构域,它们通过各自的氨基端相互作用。CD200还有1个疏水跨膜单链和1个短的胞质区,而CD200R的胞质区则含有可被磷酸化的酪氨酸残基[7]。通过对几种IgSF受体的研究发现,这一家族受体的普遍特征是在胞外区含有数量不等的免疫球蛋白结构域,可与相应的配体结合,1条疏水跨膜单链,结构不一的胞质区,多数受体的胞质区含有酪氨酸磷酸化位点DDITIM或ITAM,如:ILT、PIRB、PECAM1、SIRP及CD200R等(图1)。还有一部分受体则只有1个短的胞质区(如TREM1、PIRA及CD200等)。  图1巨噬细胞上IgSF受体的结构(略)

  2巨噬细胞IgSF受体在免疫调节中的作用  IgSF受体在自身免疫性疾病、感染、肿瘤和移植排斥反应等多种病理过程中发挥着重要作用。

  2.1FcγRⅢA的基因型与冠状动脉疾病(CAD)的关系在巨噬细胞形成泡沫细胞引起动脉粥样硬化的过程中,动脉斑块就是由氧化的低密度脂蛋白(OxLDL)混有丰富的免疫球蛋白组成的。Gavasso等[8]揭示,FcR的基因多态性可能影响多种感染和自身免疫性疾病的易感性,FcγRⅢA会影响巨噬细胞对IgG抗原抗体复合物的清除,从而引起CAD。试验证明,编码FcγRⅢA的V/V基因型比V/F或F/F能更有效地清除IgG1和IgG3免疫复合物(IC),从而对CAD患者起到保护作用,这也是第1次将CAD与FcγRⅢA的基因联系起来。

  2.2 

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