1、肾上腺结核以往结核为本病最常见的病因，约占80％。随着结核病的逐渐被控制而减少，肾上腺结核系血行播散所致，常先有或同时有其他部位结核病灶如肺、肾、肠等，通过血循环引起肾上腺感染，致整个肾上腺（包括髓质）几乎皆干酪坏死病变，外周为纤维组织，内有结核结节，光镜下示淋细胞，巨噬细胞、内皮细胞浸润，肾上腺钙化常见。2、特发性肾上腺萎缩为另一常见的病因，其发生与自身免疫有关。自身免疫反应使两侧肾上腺皮质被毁，呈纤维化，伴淋巴胞、浆、单核细胞浸润，髓质不受损坏，患者血中可检出抗肾上腺的自身抗体，且常伴其他器官特异性自身免疫疾病，如甲状腺功能减退症、桥本甲状腺炎、甲状旁腺功能减退、卵巢功能过早衰退、胰岛素依赖型糖尿病、恶性贫血、白斑病等。3、其他病因恶性肿瘤转移、淋巴瘤、白血病浸润、淀粉样变、真菌如组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病感染、双侧肾上腺切除、放射治疗破坏、肾上腺酶系抑制药如美替拉酮、氨鲁米特、酮康唑或细胞毒物质。获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）目前已成为引起本病的一个病因，多数为肾上腺皮质功能变化，一部分可有明显临床表现，患者有坏死性肾上腺炎，伴巨细胞病毒感染，也和激素分泌减少，对垂体的负反馈（抑制）减弱，致分泌ACTH细胞活跃及增生所致，心脏缩小，心肌有褐色萎缩，皮肤生发层及真皮层和粘膜下色素沉着增多，重者可有卵巢、附睾萎缩。
