第六章肾上腺皮质疾病
第7节慢性肾上腺皮质功能减退症慢性肾上腺皮质功能减退症分为原发性和继发性两大类。原发性又称为艾迪生病，是由于自身免疫、结核等原因，破坏了90％以上的肾上腺，而引起皮质激素分泌不足所致的疾病。本症常参与自身免疫性多内分泌腺病综合征的组成。继发性则为垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）不足所致。本文主要讨论艾迪生病。病因原发性肾上腺皮质功能减退症肾上腺组织减少：1、先天性肾上腺发育不全。2、特发性肾上腺萎缩：与自体免疫有关，由于自体免疫反应使双侧肾上腺皮质损坏，引起皮质功能减退，血中可检出抗肾上腺的抗体。3、感染。（1）结核：常先有肺、肾及肠道等结核，通过血液循环引起肾上腺感染，随着结核病的逐渐控制，结核所致的肾上腺皮质功能减退已明显减少。（2）暴发型感染（沃－弗综合征），其他如绿脓杆菌、葡萄球菌等所致的严重败血症。（3）各种霉菌感染如念珠菌病、隐球菌病等，寄生虫病如小棒球绛虫病及巨细胞病毒感染等。（4）流行性出血热。4、双侧肾上腺切除术后、一侧肾上腺肿瘤切除术及对侧肾上腺萎缩。5、出血：新生儿出血，使用抗凝剂或全身性出血性疾病表现，双侧肾上腺静脉血栓形成致肾上腺出血，腹部手术、创伤或肾上腺静脉造影后出血等。6、各种恶性肿瘤转移、淋巴瘤、白血病转移、全身性淀粉样变、结节病、肉芽肿等转移或浸润。7、家族性肾上腺脑白质营养不良：是一种遗传性疾病，特点为进行性弥漫性脑白质硬化伴有肾上腺皮质功能减退。皮质类固醇合成不足：1、先天性肾上腺羟化酶缺陷症：由于羟化酶的缺陷导致肾上腺皮质激素合成障碍，引起不同程度皮质功能减退。2、先天性肾上腺发育不良伴选择性皮质醇缺乏。继发性肾上腺皮质功能减退症（一）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）不足。（二）垂体功能不足：产后垂体坏死（希恩综合征），垂体肿瘤、切除术后或发育不全，选择性ACTH不足等。（三）糖皮质类固醇或其他类固醇药物血浓度长期升高，引起下丘脑和垂体抑制。1、功能性肾上腺肿瘤切除后。2、医源性皮质类固醇应用过度。3、口服避孕药或免疫抑制剂应用。4、长期ACTH治疗。诊断临床表现慢性肾上腺皮质功能减退症的临床表现是由于皮质醇及醛固酮缺乏所致。（一）软弱无力为早期主要症状，乏力程度与病情轻重呈正比。严重时可达到无力翻身或伸手取物。也可见严重的肌肉痉挛，特别是腿部。这些肌肉病变可能与神经－肌肉终板处钠和钾平衡失调有关。（二）体重减轻由于皮质醇缺乏引起胃肠道功能紊乱如食欲不振、恶心呕吐、腹胀腹泻，脂肪储存减少及肌肉消耗等因素可导致体重减轻，进行性较大幅度减轻预示肾上腺皮质危象可能。。（三）色素沉着由于皮质醇缺乏以后对垂体ACTH、黑素细胞刺激素（MSH）、促脂素（LPH）的反馈抑制作用减弱，使这些激素分泌增多，且ACTH及LPH又分别包含α与β－MSH结构，故皮肤、粘膜处色素沉着，摩擦处、掌纹、乳晕、疤痕等处尤为明显。色素沉着是鉴别原发性和继发性肾上腺皮质功能减退的主要依据之一，色素突然加深可能预示病情恶化。（四）心血管症状由于对儿茶酚胺的升压反应减弱，导致血压降低，以直立性低血压最为常见。X线示心影缩小，心电图示低电压，P－R与Q－T间期延长。患者常有头晕、眼花、直立性昏厥。（五）低血糖患者对内、外源性胰岛素的敏感性增高，在饥饿、胃肠道功能紊乱、感染等情况下容易发生低血糖。（六）神经系统症状如淡漠、嗜睡甚至精神障碍。（七）对感染、外伤等各种应激的抵抗力降低，易诱发肾上腺危象。对麻醉剂、安眠镇静剂及降血糖药物等均极为敏感，少量即可引起昏迷。（八）性功能紊乱男女患者都可有性功能减退，女性肾上腺源雄激素对维持性毛及性欲有关，因此女性腋毛、阴毛稀少或脱落，月经失调或闭经，性欲减退。如系自身免疫性病因，还可能有卵巢、睾丸功能过早衰竭。实验室检查（一）血常规检查可有轻度正细胞正色素性贫血，偶有大细胞性或恶性贫血，分类示中性粒细胞减少，淋巴细胞相对增多，嗜酸细胞明显增多。有时由于治疗前有脱水、血容量低下的原因，血色素可正常。（二）电解质一般有血钠、血钾比值降低，而低钠、高钾并不多见，至危象时才出现明显的低钠和高钾。（三）糖代谢紊乱多数患者空腹血糖低于正常。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）可呈低平曲线，大部分患者餐后3小时血糖低于正常，说明对内源性胰岛素所致的低血糖不能作出反应。（四）排泄水负荷试验单纯水试验，90％的患者每分钟排泄量低于10ml，50％的患者低于5ml。重复行皮质素水试验时，可以得到纠正。此方法简单易行，诊断价值大，但试验前应先测血钠，血钠下降者易致水中毒，不宜进行。（五）尿17－羟与17－酮类固醇排泄量尿17－羟皮质类固醇正常值为5.5～28umol/24h（2～10mg/24h），尿17－酮类固醇正常值女性为14～52umol/24h（4～15mg/24h）,男性为22～88umol/24h（7～25mg/24h），大部分肾上腺皮质功能减退患者低于正常。（六）血浆皮质醇血浆皮质醇呈脉冲式分泌并具有明显的昼夜节律变化，夜间入睡后1小时至午夜血浓度最低，清晨开始上升。正常值：上午8时220～660nmol/L（8～24ug/dl），下午4时50～410nmol/L（2～15ug/dl），午夜小于140nmol/L（小于5ug/dl）。多数肾上腺皮质功能减退患者低于正常，昼夜节律消失。（七）ACTH测定本病患者血浆基础ACTH测定明显增高，超过55pmol/L（250pg/ml），多介于88～440pmol/L（400～2000pg/ml），正常人则低于11pmol/L（50pg/ml）。但少数其他疾病患者由于应激作用，血浆ACTH水平也可高达132pmol/L（600pg/ml）。（八）ACTH兴奋试验ACTH兴奋试验最具有诊断价值，无论基础的尿游离皮质醇排泄量或血皮质醇原为降低、接近正常或正常，经ACTH兴奋都无明显增多，部分患者反而较前降低，甚至降至零。本试验常用方法为静脉滴注ACTH25u，以均衡速度维持滴注8小时。如临床高度怀疑本病，应在试验前服用地塞米松1mg，既不影响测定，又可以预防危象发生。为鉴别原发性或继发性肾上腺皮质功能减退，需用3天法ACTH兴奋试验。也可用人工合成的ACTH24肽25ug静脉注射，注射前及注射后30分钟测定血浆皮质醇，或者肌肉注射相同剂量前及注射后60分钟测定血浆皮质醇。正常人血浆皮质醇可增加276～552nmol/L（10～20ug/dl）。（九）影像检查影像检查在结核性患者中有较高价值，X线肾区平片可有以下征象：肾上腺密度均匀增高，呈细颗粒状，伴有粗颗粒状肾上腺钙化。肾上腺结核在B超及CT检查时较易显示。CT检查时可见圆形或椭圆形阴影，为非均质性低密度影，且可见颗粒状钙化阴影。治疗宣教应使患者充分了解疾病的性质，认识应终身使用肾上腺皮质激素替代治疗，一旦诊断明确即应摸索并得到适当的基础量，且在应激情况下可就诊或根据自身实际情况适当增加剂量。基础治疗慢性肾上腺皮质功能减退症需长期替代治疗。替代疗法的剂量应个别化，因为与个人的体重、体表面积、劳动强度、肠道对激素的吸收程度、病情程度、激素和血浆蛋白结合状态等有关。替代治疗应首选氢皮质素或皮质素，一般每日一片，分次口服，上午需要量较大。有糖尿病、溃疡或精神病患者宜减量。儿童患者调节剂量时应尤其注意，用量不足容易导致肾上腺危象，用量过大可引起发育迟缓。尤其禁用地塞米松，其抑制线性生长是氢皮质素的80倍。氢皮质素有一定的潴钠作用，但在100～200mg/24h时才发挥最大的理盐皮质类固醇作用，因此低于此剂量的长期替代疗法时须加用食盐或理盐皮质类固醇。当钠摄入不足或排出量增加时，如夏天出汗过多不能保持钠的平衡，则须补充钠或应用潴钠激素，摄入量应充分。潴钠激素有9α－氟氢皮质素、醋酸脱氧皮质酮及长效的三甲基醋酸脱氧皮质酮等。9α－氟氢皮质素最为方便与价廉，常用剂量为0.05～0.2mg/24h。醋酸脱氧皮质酮油剂，每日或隔日肌注2.5～5mg。三甲基醋酸脱氧皮质酮，每月肌注一次，每次50～100mg。此三种制剂之间的剂量比较为每日口服9α－氟氢皮质素0.2mg，相当于每日肌注醋酸脱氧皮质酮5mg或每月肌注三甲基醋酸脱氧皮质酮125mg。应激时治疗较轻应激如感冒、拔牙等时，每日可外加氢皮质素40mg左右，待应激过后，逐渐减至维持量。有消化功能紊乱时每日至少增加氢皮质素40mg，并改用静脉滴注。较重感染或大手术时，处理同急性肾上腺危象。大手术之前、手术中及手术后都必须应用充分剂量的皮质激素。肾上腺危象的治疗详见急性肾上腺皮质功能减退。病因治疗如有活动性结核患者应积极抗痨治疗，生理替代量的氢皮质素不影响对结核的控制，个别患者可获痊愈。自身免疫性疾病应检查有无其他腺体功能减退的可能，如有，则应对合并存在的诸如甲状旁腺功能减退、自身免疫性甲状腺疾病或糖尿病等作相应治疗。在自身免疫性多内分泌腺病综合征治疗时，如伴发甲状腺功能减退，为避免甲状腺激素加重肾上腺皮质功能减退或导致危象，应先予肾上腺皮质激素，直至适当的维持剂量。如合并糖尿病，多属胰岛素依赖型，需胰岛素治疗，但较易出现低血糖反应。反之，如肾上腺皮质激素用量过大，又可导致糖尿病恶化，甚至酮症酸中毒等，治疗时须慎重。伴有霉菌感染时，可采用转移因子与两性霉素联合治疗。
