作者：佚名文章来源：本站原创点击数：更新时间：2009-8-21编辑：ylp123……………………………………………………………………………………………………………………………
（一）诊断
由于药物性肝病的临床表现和实验室检查并无特异性，药物性肝损害又常易被原有疾病的表现所掩盖，或被误认为是原有肝病的加重，有的药物性肝病的病变比较轻微或局限，甚至于常规的肝功能试验也不易检出，因此，药物性肝病的诊断有一定的难度，有相当一部分病人被误诊和漏诊。另外，在我国，人群中HBsAg的携带率很高，这种病人一旦发生药物性肝病常常被诊为慢性乙型肝炎，而不去深究其用药的病史，从而使诊断误入歧途，病人继续服药，病情不断恶化。所以，要作出药物性肝损害的诊断，首先应提高对本病的认识和警惕性，同时应详细询问服药史和药物过敏史，熟悉所用药物对肝脏有无损害、用药剂量、有无合并药及其相互影响、用药和停药后的效应、服药和出现肝损害的时间关系、是否合并其他肝外表现（皮肤、黏膜、血象、肾、关节等）等。对于过敏型的药物性肝病，应用药物致敏的巨噬细胞（或白细胞）移动抑制试验和/或淋巴细胞转化试验（3H-胸腺嘧啶标记），在部分病例可得到阳性结果，但因其阳性率较低，临床应用价值不大。皮试无诊断价值。有人推荐用小剂量有关药物作激发试验，在用药前后分别测定多种血清酶活性，如用药后连续多次测定均较用药前明显增高，则为阳性，可考虑为药物性肝损害。但药物激发试验仅40%～60%阳性。另外有些药物当重复给药时需较长的时间（1～2周）才出现肝损害，故激发试验阴性并不能完全排除药物性肝病。由于激发试验有一定危险性，易诱发严重的肝损害，故不可轻易采用。
药物性肝病的诊断标准：
1.肝损害多在给药后1～4周内出现，但也可于服药数月后才出现肝病的表现，少数的潜伏期可更长。
2.初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏征象。
3.周围血液内嗜酸粒细胞大于6%。
4.有肝内胆汁淤积和肝实质细胞损害的病理和临床表现。
5.淋巴母细胞转化试验或巨噬细胞（白细胞）移动抑制试验阳性。
6.HBsAg，抗-HBc，抗-HAV（IgM）型，抗-HCV，HCVRNA，抗-HDV和抗HEV阴性。
7.再次应用相同的药物，再度发生肝损害。具备上述1再加2～7条中的任何2条，即可考虑为药物性肝病。
（二）鉴别诊断
本病应与急、慢性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化和其他原因的阻塞性黄疸等相鉴别。
五、治疗
（一）预防
药物性肝病关键在预防，在用药过程中应注意以下几点：①每个病人在药物治疗期间，特别是用新药时，要注意监视各种毒副反应，定期测定血象、尿液、胆红素、转氨酶和碱性磷酸酶;②对以往有药物过敏史或过敏体质的患者，用药时应特别注意;③对肝、肾病患者，老年、新生儿和营养不良者，药物的使用和剂量应慎重考虑;④一旦出现肝功能异常或黄疸，立即中止药物治疗。⑤对有药物性肝损害病史的患者，避免再度给予相同或化学结构相类似的药物。⑥利用或避开药物代谢的相互作用来防止不良反应，如：可用皮质激素防止或减轻大多数药物性肝损害;联苄双酯与抗癌药同服有预防药物性肝损害的作用;氨基水杨酸能阻滞异烟肼的乙酰化，故可减轻或防止肝损害;半胱胺酸能恢复谷胱甘肽的储量，因此可减轻对乙酰氨基酚的毒性;由于巴比妥类在肝内分解，故某些药物与巴比妥类同服时可加重肝损害乃至肝坏死，故应避开。肝功能不良时影响药物灭能，而使药物毒性增加，如应用洋地黄易蓄积中毒，用吗啡类、巴比妥类、蛋氨酸、氨盐、麻醉药、强利尿剂易诱发肝性脑病，用肾上腺皮质激素、四环素类药物易引起脂肪肝，故应禁用或慎用这些药物，用药时间应缩短，用量应减少。
（二）治疗
1.立即停用有关或可疑的药物。
2.按照其他原因所致的急、慢性肝病的治疗原则进行治疗。如卧床休息，给予高蛋白、高维生素饮食，补充维生素C和B族。维生素E具有较强的还原性，能清除自由基，防止肝细胞膜脂质过氧化，维持膜的完整性，如与维生素C合用有协同作用。有出血倾向时可加用维生素K。必要时输新鲜血或血浆、血浆蛋白等，注意维持水电解质平衡及加速药物排泄。
3.根据导致肝损害的药物选用特殊解毒药：如异烟肼引起的肝损害可用较大剂量的维生素B静脉点滴。由扑热息痛所致的肝损害，可用谷胱甘肽前体N-乙酰半胱氨酸解毒。用法：初次口服140mg/kg，以后每4小时70mg/kg，共72小时，或首次静脉滴注150mg/kg（加在5%葡萄糖200mL内静脉滴注15分钟）以后静脉滴注50mg/kg（50mL/4h），最后100mg/kg（1000mL/16h）。
4.有过敏、黄疸较深、病情较重者，可用肾上腺皮质激素，待病情改善后渐减用量，可连用2～3周。
5.淤胆者可试用小剂量泼尼松治疗（20～30mg/d），待黄疸减退后逐渐减量。因泼尼松可减轻毛细胆管的炎症，增加胆汁流量。但因激素有不良反应，试用期不宜过长。可同时服用消胆胺（不吸收阴离子的交换树酯）以置换胆酸盐而阻断“肠肝循环”，减少胆酸的再吸收，能明显地降低血中胆酸盐浓度，对消除瘙痒疗效较好。常用剂量：30mg，早晚各1次。丙谷胺有促进胆汁分泌作用，对退黄和止痒疗效较好，一般用量为：0.6g/d（餐前30分钟）。强力宁有退黄作用，用量80～100mL加入葡萄糖液中静滴，每日1次。此药停药过快时易反跳，其换代产品甘力欣则可避免反跳。用法150～300mg加入葡萄糖液中静滴，每日1次。也可用茵桅黄注射液、门冬酸钾镁静脉滴注。有报道用苯巴比妥治疗，能使肝内淤胆减轻，用法：每次口服30～60mg，每日3～4次，与胆酸胺合用疗效更佳。应用162-氨基-孕烯酮（preg-nenolone-162-carbonitrile，PCN）和CS-1（catatoxicsteroidNoI）等作用较苯巴比妥为佳。明显淤胆者，可用熊脱氧胆酸或腺苷蛋氨酸治疗，但疗效不一。长期胆汁淤积者，常有脂溶性维生素A，D，K等缺乏，应予补充。
6.并发暴发性肝功能衰竭者，按暴发性肝炎处理原则处理。扑热息痛引起的肝衰竭，可用人工肝装置或人工肾清除药物。
7.有肝性脑病或出血等并发症时，则按肝性脑病、出血等对症处理。
8.还原型谷胱甘肽（GSH）对某些药物性肝病有较好疗效。一般病例可给予300mg，肌肉注射，每日1次。重型病例可静脉滴注600mg/d，2～4周为1疗程。
9.护肝治疗可根据症状、肝功能损伤情况按急、亚急、重症肝炎及慢性肝炎治疗。
