【摘要】目的观察新型抗胆碱药长托宁配合氯解磷定治疗急性有机磷农药中毒（AOPP）效果，方法有机磷农药急性中毒患者随机被分为长托宁配合氯解磷组及阿托品配合氯解磷定组进行比较。结果长托宁组可使轻、中、重度AOPP中毒患者中毒症伏状持时间缩短，M样症状时间分别为0.2h、0.5h、0.6h，阿托品组为1.2h、2.3h、3.7h；中枢神经系统症时间分别为0.7h、4.7h、12.2h，阿托品组分别为13.8h、17.3h、19.3h：用药量减少，分别为2.3mg、7.2mg、10.2mg；阿托品组分别为11.0mg、26.8mg、54.3mg：治愈时间也缩短，分别为1.1天、1.9天、2.7天，阿托品组分别为1.8天、2.8天、3.5天。两组比较，差异均有非常显著性（P<0.01）。结论长托宁是一种比阿托品治疗效果好，不良后应少的抗胆碱能新药。对于基层抢救AOPP是门前最理想抗胆碱药。【关键词】有机磷农药中毒长托宁阿托品［中图分类号］R595［文献标识码］A［文章编号］1810－5734（2007）12-0012-02对抗胆碱能药阿托品在急性有机磷农药中毒（AOPP）抢救治疗中的用量，用法，达到阿托品化时间，存在不同见解，在肯定阿托品疗效同时，也日益重视过量和滥用阿托片而造成的严重后果，开探索出新的抗胆碱能药—长托宁注射液，用于抢救AOPP。我们友谊县人民医院内科由于地处边远农村应用长托宁救治AOPP是2005年6月开始的经过几年来的观察取得了很好的临床效果，现将其报如下：1临床资料与方法一般资料：60例均为友谊县人民医院内科2005年6月—2007年10月收治的口服有机磷农药急性中毒患者。中毒依据我国已颁布的职业性急性有机磷农药中毒诊断标准（GB7794—87）及中国军事医学科学院毒物药物研究所研制的（胆碱脂酶快速测定盒）测定，轻度中毒，胆碱脂酶（ChE）活力下降至正常值70～50％。中度中毒：ChE活力下降正常值50～30％。重度中毒：ChE活力下降至正常值30％以下。按就诊顺序随机分为长托宁配合氯解磷定组及阿托品配合氯解磷定组。长托宁组30例：其中男12例，女18例，年龄16岁—68岁。平均35岁：其中轻度中毒5例，中度中毒16例，重度中毒9例；中毒农药：对硫磷3例，氧化乐果9例，敌敌畏8例，乐果10例，服药至就诊时间：30分钟—8小时；服药量：5亳升—200毫升。阿托品组30例其中男10例，女20例，年龄13—69岁平均33.5岁：轻度中毒7例，中度中毒16例，重度中毒7例，中毒农药：对硫磷4例，氧化乐果7例，敌敌畏12例，乐果7例；服药至就诊时间为20分—10小时，服药量5毫升至300毫升。治疗方法：两组患者均同时根据病情给予洗胃及清洗皮肤衣物毒物、补液、降颅压、利尿、加速毒物排泄及根据中毒病人各系统的综合情况对症治疗，并行心电图、肝肾功能、电解质等辅助检查。按中毒轻、中、重三组首剂量长托宁分别给1毫克至2毫克：2毫克至3毫克；3毫克至4毫克；肌注（每支1毫升含长托宁1毫克由成都力思特制药股份有限公司生产（对中、重度中毒必要时首1小时后再追加半量，需与氯解磷定伍用分别肌注。0、1000～1500、1500～2500毫克／人；重度用药后中毒症状消失且胆碱脂酶（ChE）活力恢复至50～60％时停药观察。如中毒症状消失但ChE仍<50％／心维持阿托品化至ChE活力恢复50％以上（长托宁维持阿托品化的剂量为1毫克至2毫克（次／人）6至12小时肌注一次），阿托品化指标：口干、皮肤干燥、心率80～100次／分或伴小躁动。应在给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24小时观察小毒症状CHE活力、不良反应。阿托品组按轻、中、重三组，阿托品首剂量分别给予2毫升至4毫克、4毫克至10毫克、10毫克车20毫克静注并分别给氯解磷定0，1000毫克至1500毫克；1500毫克至2500毫克；肌注，重复给药阿托品为0，2毫克至5毫克：5毫克至10毫克；氯解磷定为0，500毫克至1000毫克，1000毫克至1500毫克／人，此后分别与用约后1小时至2小时，30分钟和10分针至30分钟再追加剂量至现阿托品化征象后减量维持。统计学方法：所有数据均用X〖TX-]±S表示，均数的显著性检验采用t检验。2结果1.中毒症状持续时间与ChE动态变化两组不同中毒程度症状持续时间对应比较，长托宁组中，中度、重度患者M样症状消失较阿托品组快（P<0.01），轻度中毒差异无显著性（P>0.05）：神经系统症状（包括重度中毒患者的昏迷症状）持续时间长托宁组较阿托品组快（P<0.01）；N样症状两组比较，差异无显著性（P>0.05）。长托宁组ChE活力治疗1小时与治疗前比较，轻、中、重度中毒患者均有显著性（P<0.01），而阿托品组仅轻、重度中毒患者差异有显著性（P<0.01）。2.两组患者用药总量与治愈时间长托宁组：轻、中、重度中毒患者用药总量，用药次数，从治愈时间与阿托品比较差异均有显著性（P<0.01）见表：两组患者用药总量及治愈时间长托宁组30组阿托品组30例长托宁组阿托品组中毒程度长托宁总量（mg）次数阿托品总量（mg）次数治愈时间（D）治愈时间（D）轻度2.3±1.72.2±1.411.0±2.66.7±2.51.1±0.31.8±0.3中度7.2±3.65.8±3.326.8±16.611.8±4.31.9±0.62.8±1.0重度10.2±3.37.0±3.354.3±13.317.2±6.72.7±0.83.5±0.5与阿托品组比较P<0.013不良反应出现及持续时间长托宁组30例，治愈27例，死亡3例，3例均死于多器官功能衰竭。治疗过程中患者均有口干，头晕，其中轻度燥动、视物不清、皮肤发红4例；出现谵妄1例，减量延长给药时间后症状消失。阿托品组30例，治愈21例，死亡9例，死于多脏器功能衰竭及并发症7例，死于中毒症状反跳2例。19例出现阿托品过量症状其中出现心动过速及高热6例。3讨论抗胆碱药物是有机磷农药中毒的主要拮抗剂，长托宁对不同程度中毒患者毒蕈碱样症状的控制可靠，肌注10-15分钟后即可生效。该药具有选择作用的抗胆碱药，主要对M１，M3受体作用，对心率影响小，用药剂量小，重复用药次数少，不会造成乙酰胆碱增多，也无M受体上调作用，因而其阿托品毒性反应（心动过速、瞳孔放大、对光反射迟钝、皮肤潮红、干热症）较低［１］。由于长托宁具有较强的中枢和外周抗胆碱作用，配伍用胆碱酯酶活化剂较阿托品，配伍用胆碱酯酶活化剂疗效好［２］，而阿托品在治疗急性有机磷农药中毒中，由于阿托品对胆碱能神经M受体各亚型无明显选择性。应用后可导致心率明显加快。此外过量应用后M2受体负反馈调节作用也受到抑制或阻断造成神经末梢释放乙酰胆碱，进一步增多乙酰肌碱而使中毒反应加重。应用长托宁时应掌握好阿托品化及中毒指征，我们在临床上观察到，达阿托品化越快越好，否则予后不佳。长托宁较阿托品效果明显，且阿托品化及中毒指征不尽相同。使用长托宁后毒蕈碱样症状控制确切可靠，但皮肤发热等征象不明显，心率增幅及瞳孔扩大程度有限，过量应用后精神异常现象突出且出现较早。长托宁使用中阿托品化和过量的分界以患者出现燥动为宜。中毒指征为出现神志模糊，皮肤潮红、高热、狂燥不安等征象。临床中应进行综合判断、阿托品化及中毒指征，一旦出现中毒症状应酌情减量延长给药时间，对症处理。长托宁治疗急性有机磷农药牛毒较阿托品具有明显优越性①剂量小肌注吸收快、半衰期长。可避免因输入大量低渗或高渗阿托品针剂所致舱自身溶血，脑水肿等副作用。②胆碱酯酶活力恢复伙，住院时间短、效益费用比增加。综上所述长托宁在抢救急性有机磷农药中毒时，具有应用方便、药物作用时间长，应用剂量小，效果好等优点，有利于基层医院抢救急性有机磷农药中毒提高抢救成功率。参考文献［１］郝江、文家福、王宇川等，长托宁治疗有机磷农钓中毒时的阿托品化指标探讨，中国危重急救医学：1999年9月（9）：289-291［2］戴建溪、赵霞、王秀英同步观察阿托化与胆碱酯酶活力在急性有机磷农药中毒治疗中应用，中华内科杂志，2003，39（10）698～６９９
