我国Creutzfeldt-Jakob病的若干特殊性
中华神经科杂志1998年第6期第31卷论著
作者：林世和 赵节绪 江新梅 宋晓南 王为民 徐惠芹 王跃山
单位：130021 长春，白求恩医科大学第一临床神经内科（林世和、赵节绪、江新梅、宋晓南）；兰州医学院第二附属医院（王为民）；沈阳陆军总医院（徐惠芹、王跃山）
关键词：Creutzfeldt-Jakob病；免疫组化；PrP基因；动物传递
【摘要】 目的 通过本组资料,企图发现我国Creutzfeldt-Jakob病（CJD）在临床与病理方面有不同于西方的若干特殊性。方法 15例经病理检查确诊的CJD，6例进行免疫组化染色，7例进行鼠脑传递，5例进行PrP基因检测。结果 我国CJD急性发病较多,急性发病者多表现抽搐或共济失调、病程短、脑萎缩不明显。结论 我国CJD确有不同于西方的若干特殊性,充分认识这些特殊性,对早期临床诊断,减少医源性传播有积极意义。
SpecialcharacteristicsofCreutzfeldt-JakobdiseaseinChina LinShihe＊,ZhaoJiexu,JiangXinmei,etal.*DepartmentofNeurology.TheFirstTeachingHospitalofNormanBethuneUniversityofMedicalSciences,Changchun130021
【Abstract】 objective ToinvestigatethedifferentiationinclinicalaspectsandpathologicalfindingsbetweentheChinesecasesandtheWesterncaseswithCreutzfeldtJakobdisease（CJD）.Methods FifteencaseswithCJDwereconfirmedwithneuropathologicalexamination.Sixcasesofthemhadimmunohistologicalexaminations.Sevencasesweregivenanimaltransmisson.Fivecasesofthemweregavengeneanalysis.Results ComparedwiththeWesterncasesofCJD,thefollowingspecialcharacteristicscouldbefoundinChinesecases:1.theoccurrenceofacuteonsetwasmuchmore;2.theinitialsymptomsofcaseswithacuteonsetusuallywereseizuresandataxia;3.thedurationsofthediseaseweremuchshorter;and4.brainatrophywasnotsoobvious.Conclusion TherearesomedifferencesbetweentheChineseandtheWesterncasesofCJD.Itisimportanttounderstandthemforealydiagnosisandpreventionofcontamination.
【Keywords】 Creutzfeldt-Jakobdisease Immunohistochemistry PrPgeneanalysis Animaltransmission
疯牛病的发现与蔓延，对可能为人畜共患的Creutzfeldt-Jakob病（CJD）的研究,掀起一个新的高潮。英国已经发现新型CJD［1］。而我国经病理检查确诊的散发型CJD仅31例［2，3］。原因之一，可能与对我国CJD的特殊性认识不充分有关。致使部分病人漏诊、误诊或拖延诊断。鉴于CJD的临床诊断有一定难度,而实际情况是大部分病人未能接受实验室的特异性检查。因而很有必要通过本组资料分析，发现不同于西方CJD的若干表现,以期有利于临床诊断［4，5］。为更早期发现本病，防止医源性传播，我们对我国CJD的临床表现与西方作一比较。以期对我国CJD的特殊性作一研讨。
资料和方法
1.临床资料：自1991年以来共收集已确诊的CJD病人15例，其中男性7例，女性8例；年龄在18～73岁,平均年龄52岁；吉林省9例,甘肃省5例，辽宁省1例。
2.组织病理:剖检3例,脑活检12例。均具有大脑神经细胞丧失,海绵状变性，星形胶质细胞增生特征。7例做了电镜检查,证实有膜状空泡变性。
3.免疫组化染色：以PrP抗血清为第一抗体，稀释1∶400倍，用水解高压灭菌法进行前处置［6］,对6例病人的脑组织石蜡切片进行染色，均呈阳性结果。
4.实验动物传递：对7例脑活检组织制成10%～15%重量/容积匀浆,接种于429只昆明鼠脑内（含对照组74只）,经过1～3年严密观察,其中5例,37只鼠于接种后327～488天发病。得到组织病理与免疫组化证实。所有实验鼠均来自白求恩医大实验动物中心,并经国家检疫合格。
5.PrP基因检测：有5例病理确诊的CJD的外周血，经肝素抗凝、提取DNA,通过聚合酶链反应（PCR）扩增,再用限制性内切酶Nsp1,Tth1111,BsmA1等酶切,标记后DNA测序。同时测非CJD痴呆病人14例，健康人对照16例。
结果并与西方比较
15例经上述实验室检测确诊为CJD,其中散发型CJD14例,与Alzheimer病并存1例。
1.发病：本组14例散发型CJD中，呈急性发病5例,亚急性发病8例，慢性发病1例。而西方大多数CJD起病徐缓,逐渐发病。
2.癫痫发作：绝大多数病例仅有肌阵挛癫痫，此点与西方相同,不过以癫痫大发作为首发症状者本组仅有2例（14.3%），而西方含病程中抽风者占8%。
3.病程：本组症例平均病程9.6个月,与西方的90%1年内死亡，无明显不同。但是，急性发病者，病程短，平均3.8个月,值得重视。
4.脑萎缩：本组有2例年龄分别为60、34岁，于发病后6、10个月死亡，剖检证实脑萎缩并不明显。另有3例于发病后2、6、12个月进行头部核磁共振检查，除病人70岁者轻度萎缩外,余均不明显。
5.PrP基因检测:散发性CJD既无遗传又无基因变异，而本组5例散发性CJD中有1例为密码子（codon）129V/M。与对照组30例中2例变异明显不同。
CJD、Gerstmann-Straussler病（GSS）、Kuru及家族性不可治愈性失眠症（FFI）为一组可传递的中枢神经系统变性疾病。统称为朊病毒病,朊蛋白病或蛋白粒子病。这组疾病的共同特点：（1）除变异型CJD外,多为中年以上发病；（2）既有神经症状，如抽风、共济失调等,又有精神症状，如记忆困难、智能低下、痴呆等；（3）进展迅速,CJD病人有85%于1年内发展为去皮层状态，GSS病人于2～3年内生活不能自理;（4）预后不良：CJD多于1年内死亡,GSS多于发病后5年内死亡，FFI平均13.3个月死亡;（5）病理改变主要是神经细胞脱失、星形胶质细胞增生和以灰质为主的海绵状变性,严重者可累及白质。无任何炎症反应；（6）实验动物可以传递：绝大多数CJD冷藏的脑组织制成匀浆,接种于实验鼠脑内,1～3年后动物可以发病。但具有PrP基因变异者难以传递成功［7～9］。
CJD之所以被重视，除可能与牛海绵状脑病有关外,部分病例可以通过角膜移植、脑电图检查时电极插入、被污染的手术器械、硬脑膜移植和生长激素注射等，造成医源性传播。有人称其为新型传染病。因而，早期发现CJD病人，对杜绝医源性传播,至关重要。通过本组已确诊的CJD资料分析，我们注意到国人CJD急性发病较多,而西方大多数CJD起病徐缓、急性起病者仅占20%,我国急性起病者较西方几乎高出一倍,急性或亚急性起病者竞达92.8%。急性发病的症例通常以抽搐、共济失调开始,病程短以及脑萎缩不如西方明显等。上述表现与一般神经系统变性疾病，如缓慢发病、病程长、脑萎缩明显等截然相反。国内经病理检查确诊的CJD,除本组15例外,还有16例,近来张宝荣等报道2例急性发病的CJD分别于27、90天死亡［10］,赵炎报道1例急性发病的CJD病人，48天死亡。剖检无明显脑萎缩。
CJD的实验室特殊检测，诸如脑切片以PrP抗血清为第一抗体的免疫组化染色，脑组织的免疫印迹、脑脊液中14-3-3蛋白的发现以及脑组织匀浆对实验鼠接种传递等均具有特异的诊断意义。但是，上述特殊检查对实验室条件要求严格，PrP单克隆抗体尚未商品化，以及动物传递需要很长时间等,目前在国内尚未普遍开展。因而认识并充分注意前述我国CJD的临床表现与西方不同的若干特殊性,对诊断CJD具有一定意义。我国CJD之所以与西方有些不同，其根本原因尚需进一步研究。就目前资料分析来看,除民族因素外,可能与我国CJD的PrP基因变异较多有关。codon129变异在西方CJD中仅为5%,而我国5例CJD中竟有1例，远远高于西方。当我们诊断CJD时，对某些症状与表现单纯用CJD难以解释时,需注意CJD与Alzheimer病并存的可能［11］。
本课题为卫生部资助项目（No.94-1-218）
参考文献
1 CollingeJ,SidleKCL,MeadsJ,etal.Molecularanalysisofprionstrainvariationandtheaetiologyof“newvariant”CJD.Nature,1996,383.683-690.
2 郭玉璞,MastersCL,冯应琨,等.亚急性海绵状脑病.中华神经精神科杂志,1989,22:289-291.
3 林世和,赵节绪,江新梅，等.Creutzfeldt-Jakob病的临床、病理、免疫组化及动物传递的实验研究.中华神经科杂志，1996,29:29-32.
4 BrownP,CathalaF,CastaigneP,etal.Crutzfeldt-Jakobdisease:clinicalanalysisofconsecutiveseriesof230neuropathologicallyvertifiedcases.Ann%26127;Neurol,1986,20:597-602.
5 赵节绪,林世和,江新梅,等.急性发病的Creutzfeldt-Jakob病.临床神经病学杂志,1995,8:44-45.
6 林世和,赵节绪,江新梅，等.Creutzfeldt-Jakob病的免疫组化研究.中国神经免疫学与神经病学杂志,1994,1:86-88.
7 MonariL,ChenSG,BrownP,etal.FatalfamilialInsomniaandfamilialCreutzfeldt-Jakobdisease.ProcNatlAcadSciUSA,1994,91:2839-2842.
8 GambettiP，ParchiP，PetersonRB,etal.FatalFamilialinsomniaandfamilialCreutzfeldt-Jakobdisease.BrainPathol,1995,5:43-51.
9 ChenSG,TeplowDB,parchiP,etal.Truncatedformsofthehumanprionproteininnormalbrainandinpriondiseases.JBiologicalChemist,1995,270:19173-19180.
10 张宝荣,程源深,潘以正,等.急性Creutzfeldt-Jakob病（附2例临床病理报告）.临床神经病学杂志,1997,10:291-298.
11 LinSH,ZhaoJX,JiangXM,etal.CoexistenceofCreutzfeldt-JakobdiseaseandAlzheimer′sdiseaseinthesamepatient.ChinMedJ,1998,111:756-758.
（收稿：1998-04-26 修回：1998-09-14）
