丁型病毒性肝炎2009年01月01日来源：WWW.511511.COM【概述】丁型病毒性肝炎是由丁型肝炎病毒与乙型肝炎病毒等嗜肝dna病毒共同引起的传染病。主要通过输血和血制品传播，与乙型肝炎的传播方式相似。hdv与hbv重叠感染后，可促使肝损害加重，并易发展为慢性活动性肝炎、肝硬化和重型肝炎。【诊断】急性丁型肝炎的诊断，需靠特异血清学检查确定。临床遇到原为慢性hbsag携带者，突然出现似急性肝炎症状，或病程中有双峰型胆红素和alt升高者；或原有慢性乙型肝炎突然病情加重，或迅速发展为慢活肝、重型肝炎者，均应考虑hdv重叠感染，及时进行特异血清学检查，以助诊断。【治疗措施】对hdv感染尚无有效的治疗方法，关键在于预防。临床以护肝对症治疗为主。抗病毒药物如干扰素等主要是干扰hbv-dna的合成，对hdv-rna的合成无抑制作用。若hbv复制减少，可使hdv-rna合成增加。用免疫调节剂也未见改善。【病原学】自1977年意大利rizzetto等报告δ抗原抗体系统以来，通过对δ抗原及相关肝炎的深入研究，对δ因子有了充分了解，1984年rizzetto等建议命名为丁型肝炎病毒（hdv）、δ肝炎抗原（hdag）、δ肝炎（hd）。为各国学者所公认。经研究表明，hdv为一有缺陷的单股负链rna病毒，必需信赖hbv等嗜肝dna病毒为其提供外壳，才能进行复制。hdv存在于hbsag阳性的hdv感染者的肝细胞核内和血清中。主要在肝细胞内复制。hdv易发生变异。人感染hdv后可明显抑制hbv-dna的合成，血清学检查表明，hdag出现与血清中hbv-dna减少相一致，随着hdag转阴和抗-hd出现，hbv-dna又恢复到原水平。本病呈全世界性分布，尤其意大利南部呈高度地方性流行，发展中国家hbsag携带率较高，有引起hdv感染的基础。我国调查报告提示有地方性流行，各地hbsag阳性者hdv感染率为0～32%，总的看，北方偏低，南方偏高。重型肝炎和慢性肝病者hdv感染率先明显高于无症状hbsag携带者。主要通过输血和血制品传播，与乙型肝炎的传播方式相似，hdv感染大多见于hbv感染者，也可见散发性hdv感染者，也可见散发性hdv感染。hdv与hbv重叠感染后，可促使肝损害加重，并易发展为慢性活动性肝炎、肝硬化和重型肝炎。严格筛选献血员是降低输血后丁型肝炎的有效办法，广泛接种乙肝疫苗，是最终消灭hbsag携带状态的有力措施，也是控制hdv感染切实可行的办法。【发病机理】本病发病机制尚未完全阐明。目前认为hdv对肝细胞有直接损害作用，也有宿主免疫反应的介导。【病理改变】hdv能否引起肝细胞特征性病变？各学者报告不一，多数认为丁型肝炎的病理特点为肝细胞嗜酸性变及小泡状脂肪性变，伴以炎性细胞浸润及汇管区炎症反应。慢性hbv感染者重叠感染hdv后，有加重肝组织病变现象。但近年有报告，在慢性hbsag携带者有慢性hdv感染其肝组织无明显改变。在慢活肝与慢迁肝患者，重叠感染hdv后的病情转归似与单纯hbv感染者无明显差异。hdag阳性与hdag阴性肝组织相比，病变轻重程度无差异。【流行病学】本病呈全世界性分布，尤其意大利南部呈高度地方性流行，发展中国家hbsag携带率较高，有引起hdv感染的基础。我国调查报告提示有地方性流行，各地hbsag阳性者hdv感染率为0～32%，总的看，北方偏低，南方偏高。重型肝炎和慢性肝病者hdv感染率先明显高于无症状hbsag携带者。【临床表现】人感染hdv后，其临床表现决定于原有hbv感染状态。潜伏期4～20周。有下列两种类型：1.hdv与hbv同时感染见于既往无hdv感染，同时感染hdv与hbv，表现急性丁型肝炎。其临床症状与急性乙型肝炎相似，在病程中可见两次胆红素和alt升高。血清中hbsag先出现，然后肝内hdag阳性。急性期患者，血清中hdag阳性持续数日即转阴，继而抗-hdigm阳性，持续时间短，滴度低。抗-hdigg则为阴性。2.hdv与hbv重叠感染临床表现多样，可似急性肝炎，也可为慢性肝炎、重型肝炎。多见于慢性hbv感染者，其症状主要决定于hdv感染前是慢性hbsag携带者，抑或是hb慢性肝病者。如为hbsag携带者，感染hdv后则表现似急性hbsag阳性肝炎，但抗-hbvigm阴性，较单纯hbv感染重。如为hbv慢性肝病，由于hbv持续感染，hdv不断复制，使已有肝组织病变加重，可表现为肝炎急性发作，或加速向慢活肝和肝硬化发展。因此，凡遇慢性乙型肝炎，原病情稳定，突然症状恶化，甚至发生肝功能衰竭，颇似重型肝炎，应考虑为重叠感染hdv的可能。【辅助检查】近年丁型肝炎的特异性诊断方法为从肝脏和血清检测hdag或hdv-rna，或从血清检测抗-hd、抗-hdigm，均做为诊断的依据。1.hdag用免疫酶法或放射免疫法检测血清hdag，如为阳性，有助于早期诊断。慢性hdv感染时，由于血清中抗-hd滴度高，hdag多以免疫复合物形成存在，须用免疫印迹法（westernblot）分离hdag，方法较复杂。肝内hdag可用免疫荧光法或免疫组化技术检测，可发现hdag位于肝细胞核内或位于肝细胞浆中，有利于诊断。2.抗-hd、抗-hdigm可用免疫酶联法或放射免疫法检测血清抗-hd，是诊断丁型肝炎常用的方法。于急性hdv感染的3～8周内，绝大多数均可检出抗-hd，可持续至恢复期，由于个例其抗-出现时间与程度不同，在急性感染时数周内须多次检测。抗-hdigm出现较早，一般持续2～20周，用于早期诊断。高滴度抗hdigm是诊断急性丁型肝炎的标志。当慢性hdv感染或hdv重叠感染时，抗-hd和抗-hdigg是识别慢性丁型肝炎的主要标志。目前检测的抗-hdigg是识别慢性丁型肝炎的主要标志。目前检测的抗-hd，实际以igg型为主。3.hdv-rna采用cdna探针斑点杂交法检测；肝组织内hdv-rna用原位杂交或转印杂交法检测。hdv-rna用原位杂交或转印杂交法检测。hdv-hdv阳性是hdv复制和hdv感染的直接证据。检测血清hdv-rna可用逆转录-聚合酶链反应（rt-pcr法）。总之，血清学检测，可检出部分hdv感染的患者，尚有相当一部分患者只有从肝组织检测hdag才能确诊。【预防】1.严格筛选献血员，保证血液和血制品质量，是降低输血后丁型肝炎发病率的有效方法。2.对hbv易感者，广泛接种乙肝疫苗，是最终消灭hbsag携带状态的有力措施，也是控制hdv感染切实可行的方法。3.严格执行消毒隔离制度，无菌技术操作，对针刺和注射实行一次性医疗用具，或一用一消毒，防止医源性传播。
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