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河豚毒素

2009-12-04 www.zhentancn.cn A +

河豚毒素(Anhydrotetrodotoxin4-epitetrodotoxin,tetrodonicacid,TTX)是一N力的神毒素,目前K]有有效的解毒蜕窠胞的胞膜上的快速cx子通道Y合,令神中的幼麟位受阻截[1]。

它的名字碜贼形目,因榇四肯碌聂~大多有@N毒素,包括河豚、二X、翻及[等。m然@N毒素常於@些~和其他生物w龋上它是由~w纫环NW名Pseudoalteromonastetraodonis的菌a生的。

它的作用原理在1960年代早期由杜克大W的NarahashiToshio博士lF。

自然界中的河豚毒素
河豚毒素也存在於各N不同游镏校缂又菹螈(en:CaliforniaNewt)的卵中(毒素名"tarichatoxin",已U用)、W哥~、斑蟾、{圈章~(毒素名"maculotoxin")、海星、神仙~、扁形x(Polycladida)、箭x(Chaetognatha)、~x(Nemertea)和石蟹(Leptodiussanguineus)等。

游锢枚舅肀Wo自己免被C食,或同r作榉蓝R及C食的武器(如章~、箭x及~x等)。在1964年和1978年,Tarichatoxin和Maculotoxin分e地被C就是河豚毒素。近年有研究lF{圈章~w鹊募菌也a生@N毒素[2]。

河豚毒素的最常碓词腔【缛茉寤【褪亲畛R的一N。河豚[3],箭x[4],和~x[5]的w榷纪r含有溶藻弧菌和河豚毒素。


生化W
河豚毒素陀址Q「第一部位」(Site1)的快速cx子通道Y合。第一部位位於x子通道的胞外部份。任何分子c@部份Y合都r停止x子通道的功能。石房蛤毒素和芋螺毒素也是和@部份l生作用。

@N毒素在生化W上f明人w鹊煞N不同型的cx子通道:感TTXcx子通道(TTX-sNa+channel)和抗TTXcx子通道(TTX-rNa+channel)。河豚毒素和感TTXcx子通道的H合力是5-15{摩,而河豚毒素和抗TTXcx子通道的H合力O低。含有抗TTXcx子通道的神元主要位於心KM,而其N的神元通常楦TTXcx子通道。由於感TTXcx子通道在中猩窠系y的普遍分眩诩胞培B技g中河豚毒素主要用於o止信息鬟f。


生理反
河豚毒素截嗳梭w肌肉胞中的快速cx子流,因而抑制肌肉收s。相χ拢呐K的律胞的cx子通道是慢x子流,於是心瓣的幼麟位K]有被毒素r截。所以中河豚毒素的人的死因K非心K律流受阻,而是肌肉麻w。


tW用途
阻K快速cx子通道是治心律不正常的一N可能的途。研究C河豚毒素能p低,(在1930年代在日本使用)因不同病症如末期癌症[6]、偏^痛和停止吸食海洛英所引起的痛楚。


全合成
1972年,日本名古屋大W的Y.Kishi(F於哈佛大W任教)等人首先完成了D,L-河豚毒素的全合成。[7][8]名古屋大W的M.Isobe等人[9][10][11]和美返じ4W的J.DuBois等人在2003年提出了河豚毒素的不ΨQ合成。[12]@煞N合成用非常不同的方法,Isobe的u法主要透^p烯反DuBois'st主要裼锰记怄I活化。


中毒
河豚毒素中毒主要由M食形目~而引致。河的皮w和扰K均含有河豚毒素,份量有可能足以令M膈膜麻w而引致呼吸困y甚至致死。然而毒素的份量和毒性螋~品N、季、地^而,很多河肉含有的毒性K不致死。管如此,M食接近致命的份量後,服用者可能l死B等斩乙恢北3种X的。因此河豚毒素一直被J槭呛5匚锥镜囊环N材料和F中最接近频B。


毒性
化W物|安全性沃杏d,河豚毒素的口服半抵滤懒浚LD50)是334μg/kg.[13]假Oθ祟的致死份量相若,t25毫克的河豚毒素足以⑺酪重75公斤的成人。


v史
河豚毒素中毒的最早v史d是英胶<艺材匪埂克的日。他d道他的船TM食^一些本地~(河)後,NN及剩jo船上B的i。船T後沓霈F麻w和呼吸困y等徵睿胸ibt在翌日全部死亡。F在看恚TM食^含有少量河豚毒素的河豚肉,而ibtM食了含有大量毒|的河豚扰K而死亡。

河豚毒素是在1909年由日本科W家YoshizumiTahara博士lFK命名。


\
河豚毒素中毒的\嘀饕队^察病徵和最近食o。

病徵通常在z取後30分瘸霈F,而最t可在4小r後,而服用者可於17分戎滤馈2♂樽齑郊吧囝^麻木以致流涎、出汗、^痛、o力、昏睡、\邮д{、四肢不f{、抖、c、lC、失、吞怖щy、呼吸困y、支夤苷骋阂纾ǘ嗵担⒅夤墀d昏迷、低血旱取O赖尼钔ǔ]^乐兀f心、I吐、腹a及腹痛等。完全的呼吸衰竭和心K衰竭之前可能出F心律失常。



中毒治是首要持m性地S持呼吸和心跳,直至中毒者恢至可自行呼吸橹梗混o}注射α-I上腺素促┤テ胶獾脱骸?鼓|酯酶蚨有Ч褂谩,Fr此毒素是]有直接有效的解毒槎舅睾蜕窠胞是迅速反a生的化WIy以p易分解,所以通常都持m作呼吸和心跳S持直至身w自然排走毒素橹埂


中毒的^程和惆l症
中毒者在M食^有毒海a後,首先雀械阶齑胶蜕囝^有p微麻w感。然後@N皮w的常感X又聊部及四肢,中毒者X得身wp浮。出F^痛、上腹部疼痛、f心、腹a或I吐,偶然眩以至y以行走。中毒的第二A段,麻w感 V卸菊呱眢w不能,挺身坐起也械o力;呼吸得困y;f受影,中毒者_始出F獯伲lC和低血骸H会峥赡艹霈F抽搐,精神ey和心律不正常。即使中毒者全身c但依然有意R的,有些病例甚至患者保持清醒直至死亡。y病例,中毒者在毒l後廿分至八小r死亡,通常在毒l後四至六小r取


不同地^的中毒案y
河豚毒素中毒乎都是因M食印度洋和太平洋等地的河豚引起的。有零星的中毒蟾妫ㄖ滤溃岩墒且蜻M食大西洋,墨西哥臣凹永D车暮与唷H欢s]有任何_\因M食大西洋的河豚斑cA而中河豚毒素的案。不^在三研究中lF,@N~鲜笫歉叨榷拘缘摹7鹆_里_的最近底诜尺@N~而中毒案C是石房蛤毒素中毒,m然其中毒徵O相似。一NW名Charoniasauliae的法螺被列橛卸臼澄铮炎C@N海aw群泻与喽舅氐难苌铩R嘤胁簧案是河豚被e`嘶`而造成`服中毒的案。在美W勒萦腥松塘艘l粗皮n螈(Tarichagranulosa)而中毒致死。


M食河毒素中毒的y
1974到1983年g,日本有646河毒素中毒的病例,其中有179人因此死亡。估每年s200宗案,其中50%致死。而在美挥猩档案,而印度洋-太平洋乙酝獾案就更少,除了海地,因楫地以河豚毒素作莆锥镜牟牧[14]。


受害人口
河豚毒素中毒偏向於特定K不是因榛蛞蛩亍2贿M食已知含毒品N的海a(主要楹与啵渌毒品N乎o人食用)可避免河豚毒素中毒。然而河豚毒素中毒s是日本社墓健康},因楹与啵à栅埃┰谌毡玖侠碇惺鹘y佳P。只有特S的餐店方可u作及出售河豚料理。受^及I有牌照的料理傅⌒囊硪淼厍谐与嗟拿つc,以p少毒素含量。但是有可能被`J或e`嘶`,尤其是冰r~和其u品。


食品分析
麻w性食物中毒(paralyticshellfishpoisoning,PSP)的生物a定可以a控河豚食品中的河豚毒素含量。F在大多沿用@N方法。HPLC法是使用|和光┻M行管柱後反プC河豚毒素和它的衍生毒素的存在。|分解物庀游龌蛸|V分析它的三甲基矽基衍生物而被辨析。但@些色V法仍未被_J有效。


管制
在美与喽舅亓腥朊膊】刂婆cA防中心的受管制铮SelectAgents)目中[15],科W研究T必向美l生及公共服詹吭]裕娇墒褂煤与喽舅刈餮芯坑猛尽H欢芯空呷舫钟猩凫100毫克t不在此限[16]。

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