结肠憩室病的循证治疗

结肠憩室病的循证治疗首席医学网2009年03月25日22:26:44Wednesday中华临床医师杂志征稿内科临床新进展研讨班重症与血流动力学大会血液净化技术学习班医学类核心期刊征稿第六届世界中医药大会2009世界高血压大会第四届中国国际白血病急危重病护理交流会IOF亚洲骨质疏松班2009年中国药学大会医学影像学术交流会结直肠肛门外科会议口腔正畸学术会议征稿广东研究生学术论坛

作者：周隽，伍秋蓉，何继东，王一平，张兰，杨秀蓉作者单位：１．雅安市第二人民医院消化内科，四川雅安６２５０００；２．四川大学华西医院消化科，成都６１００４１

【摘要】结肠憩室病是西方国家最常见的疾病之一，我国发病率远远低于西方。但结肠憩室病是发生乙状结肠和左半结肠腺癌的危险因素之一。通过检索ＭＥＤＬＩＮＥ数据库、Ｃｏｃｈｒａｎｅ图书馆的随机对照试验和系统评价以及相关临床指南，评价结肠憩室病的各种治疗方法，为临床实践提供最佳的循证医学证据。

【关键词】结肠憩室病；循证治疗

ＮｅｗＥｖｉｄｅｎｃｅｏｆＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＣｏｌｏｎｉｃＤｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅ

ＺＨＯＵＪｕｎ１，ＷＵＱｉｕ-ｒｏｎｇ１，ＨＥＪｉ-ｄｏｎｇ１，ＷＡＮＧＹｉ-ｐｉｎｇ２，ＺＨＡＮＧＬａｎ１，ＹＡＮＧＸｉｕ-ｒｏｎｇ１

（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹａａｎ，ＳｉｃｈｕａｎＹａａｎ６２５０００，Ｃｈｉｎａ；

２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｏｌｏｎｉｃｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｓａｍｏｎｇｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｄｉｓｅａｓｅｓｏｆｄｅｖｅｌｏｐｅｄｃｏｕｎｔｒｉｅｓ．ＩｔｓｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｉｎＣｈｉｎａｉｓｌｅｓｓｔｈａｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄｃｏｕｎｔｒｉｅｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｃｏｌｏｎｉｃｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｓｉｇｍｏｉｄａｎｄｌｅｆｔ-ｓｉｄｅｄｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ．Ｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｂｅｓｔｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ，ｗｅｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃａｌｌｙｓｅａｒｃｈｅｄＲＣＴｓａｎｄｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｓｆｒｏｍＭＥＤＬＩＮＥａｎｄＴｈｅＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｋｉｎｄｓｏｆｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｏｌｏｎｉｃｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｏｌｏｎｉｃｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ；ｅｖｉｄｅｎｃｅ-ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙ结肠憩室（ｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌｕｍｏｆｔｈｅｃｏｌｏｎ）是指结肠粘膜经肠壁肌层缺损处向外形成囊状突出的病理结构。多个憩室的存在则称之为结肠憩室病（ｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｏｆｃｏｌｏｎ）［１］。结肠憩室病是西方国家最常见的疾病之一，６０岁以上人群患病率在３０％以上，有报道为３５％～５０％。我国发病率远远低于西方国家。结肠憩室病７５％为单纯型，无并发症，仅少数患者有腹部不适、胀痛和排便习惯改变（如腹泻、便秘）等。１０％～２５％的病人可发生感染、出血、穿孔、内瘘、腹膜炎、脓肿及梗阻等并发症。最近有研究显示，结肠憩室病是发生乙状结肠和左半结肠腺癌的危险因素之一［２，３］。

目前，结肠憩室病的治疗目的主要是缓解症状、防止复发及预防并发症的发生。包括内科治疗（高纤维膳食、解痉剂、抗生素、５－氨基水杨酸等）和外科治疗（结肠切除术和腹腔镜下结肠切除术），根据病人的病情选择哪种治疗方法最好、最经济，这是每个临床医生和病人最关心的问题，我们通过评价关于结肠憩室病的各种治疗方法的随机对照试验和系统评价，为临床实践提供最佳的循证医学证据。

１单纯型结肠憩室病的治疗

１．１高纤维膳食

在动物模型中，随着膳食中纤维含量的逐渐增加，结肠腔内压力则呈进行性降低，在许多临床试验中，相似的膳食已经消除或极大地减少了结肠憩室病的临床症状。高纤维膳食和纤维补充剂麦麸、车前子制品或甲基纤维素等，从理论上讲可以改善症状，延缓本病的进展，是治疗本病的常用药物。

１．１．１麦麸和车前子制品（ＧｒａｄｅＡ）

Ｏｒｎｓｔｅｉｎ等［４］一项纳入７６例单纯型结肠憩室病患者的随机对照试验结果显示，麦麸和卵叶车前果壳与安慰剂比较，治疗１６周后，在改善疼痛积分、下消化道症状积分和总体症状积分上无明显差异；在改善排便用力方面，麦麸和卵叶车前果壳优于安慰剂（麦麸ｖｓ．安慰剂Ｐ＜０．０１；卵叶车前果壳ｖｓ．安慰剂，Ｐ＜０．００１）；在增加湿便重量、大便频率及软化大便方面，麦麸和卵叶车前果壳优于安慰剂（麦麸和卵叶车前果壳ｖｓ．安慰剂Ｐ＜０．００１）。Ｂｒｏｄｒｉｂｂ等［５］一项纳入１８例单纯型结肠憩室病患者的随机对照试验结果显示，麦麸与安慰剂比较，治疗３个月后，在改善总体症状积分和疼痛积分上优于安慰剂（Ｐ＜０．００２和Ｐ＜０．０２）；在改善消化不良症状方面两者无差异。两个试验报道均无明显副作用发生。由于两个研究均存在样本量偏小、治疗时间过短及一些方法学问题，应用上述结论应谨慎，有待大样本随机对照试验或系统评价的证据。

１．１．２甲基纤维素（ＧｒａｄｅＡ）

Ｈｏｄｇｓｏｎ等［６］一项纳入３０例单纯型结肠憩室病患者的随机对照试验结果显示，甲基纤维素与安慰剂比较，治疗３个月后，在改善平均症状积分上两者无明显差异［甲基纤维素组和安慰剂组平均症状积分分别为１３．０和１６．７（９５％ＣＩ－８．９～１．５）］；未报道副作用发生的情况。该研究未明确描述症状积分评价标准，同时存在样本量小、治疗时间过短及一些方法学的问题，对于上述结论应谨慎，有待大样本随机对照试验或系统评价的证据。

１．１．３乳果糖（ＧｒａｄｅＡ）

Ｓｍｉｔｓ等［７］一项纳入４３例单纯型结肠憩室病患者的随机对照试验结果显示，治疗１２周后，在自我认为取得显著改善的人数上两者无明显差异［高纤维膳食组３５％（７／２０）ｖｓ．乳果糖组４３％（９／２１），ＲＲ＝０．８，９５％ＣＩ０．３４～１．７７］；同时报道在试验期间，两组均增加了出现新症状患者人数，尽管两组无明显差异［高纤维膳食组５７％（１２／２１）ｖｓ．乳果糖４５％（９／２０），ＲＲ＝１．３，９５％ＣＩ０．７０～２．３４］，乳果糖组２例患者分别因腹痛和呕吐退出试验。该研究认为，高纤维膳食和乳果糖在治疗单纯型结肠憩室病上均有效。

１．２解痉剂

尽管肠痉挛和胀气可能和结肠憩室病有关，目前尚无系统评价和随机对照试验的证据支持应用解痉剂治疗结肠憩室病。

１．３抗生素（ＧｒａｄｅＡ）

利福昔明（Ｒｉｆａｘｉｍｉｎ）是一种广谱肠道抗生素，它是利福霉素的半合成衍生物，与其他利福霉素类抗生素一样，通过与细菌中依赖ＤＮＡ的ＲＮＡ多聚酶β－亚单位不可逆地结合而抑制ＲＮＡ合成，最终抑制细菌蛋白质的合成。本药不良反应轻微，局部和全身用药均有较好的耐受性。此药口服几乎不被吸收，有研究表明，患者每日口服８００ｍｇ利福昔明，治疗３天后，粪便中的浓度可达４～８ｍｇ／ｇ，而在血中的浓度可忽略。

１．３．１利福昔明加葡甘露聚糖和安慰剂加葡甘露聚糖的比较

Ｐａｐｉ等［８］一项纳入１６８例单纯型结肠憩室病患者的随机对照试验结果显示，利福昔明（４００ｍｇｂｉｄ）加葡甘露聚糖（２．０ｇｑｄ）和安慰剂加葡甘露聚糖（２．０ｇｑｄ）比较，治疗１２个月后，无症状或仅有轻微症状的人数分别占６８．９％和３９．５％（Ｐ＝０．００１），两组有显著差异，但在改善严重腹泻、里急后重和上腹痛上两组无明显差异；未报道副作用发生的情况。该研究认为，在改善单纯型结肠憩室病症状上，利福昔明优于单独使用纤维补充剂。

Ｌａｔｅｌｌａ等［９］一项纳入９６８例单纯型结肠憩室病患者的多中心随机对照试验结果显示，利福昔明（４００ｍｇ，ｂｉｄ，７天／月）加葡甘露聚糖（４．０ｇ，ｑｄ）和葡甘露聚糖（４．０ｇ，ｑｄ）比较，治疗１２个月后，无症状或仅有轻微症状的人数分别占５６．５％和２９．２％（Ｐ＜０．００１），并发症发生率（憩室炎和直肠出血）分别为１．３４％和３．２２％（Ｐ＜０．０５）。该研究认为，对改善单纯型结肠憩室病患者症状，与利福昔明合用优于单独使用纤维补充剂。

１．３．２利福昔明与５－氨基水杨酸的比较（ＧｒａｄｅＡ）

ＤｉＭａｒｉｏ等［１０］一项纳入１７０例患者的随机对照试验结果显示，利福昔明（２００ｍｇｂｉｄＡ组、４００ｍｇｂｉｄＢ组）与５－氨基水杨酸（４００ｍｇｂｉｄＣ组、８００ｍｇｂｉｄＤ组）比较，治疗３个月后，除Ａ组外，其他３组总体症状积分减少（Ｐ＜０．０００　１），５－氨基水杨酸治疗组取得最低的总体症状积分（Ｐ＜０．００１）。该研究认为，５－氨基水杨酸在改善某些症状上和利福昔明（４００ｍｇｂｉｄ）同样有效，在改善总体症状积分上优于利福昔明。

２急性憩室炎的治疗

大多数急性憩室炎的患者需要住院治疗，对有轻微炎症而无麻痹性肠梗阻且一般状态良好的患者，可在门诊给予流质饮食和口服广谱抗生素治疗。在４８小时内病情无改善的患者，应立即收入住院治疗，对那些病情较重的患者，需要给予静脉补液、禁食、鼻胃管胃肠减压和使用抗生素治疗等综合治疗。而对某些合并有并发症的患者可能需要进行择期或急诊手术。

２．１抗生素（ＧｒａｄｅＡ）

Ｋｅｌｌｕｍ等［１１］一项纳入５１例急性结肠憩室炎患者的随机对照试验结果显示，静脉滴注头孢西丁（４００ｍｇｂｉｄ）和静脉滴注庆大霉素加克林霉素比较，临床治愈率分别为９０％（２７／３０）和８６％（１８／２１），ＲＲ１．１，９５％ＣＩ０．８５～１．３０，差异无统计学意义。副作用发生率分别为７％（２／３０）和１４％（３／２１），ＲＲ０．４７，９５％ＣＩ０．０９～２．５６，差异无统计学意义。平均治疗费用分别为４１７美圆和４８８美圆。该研究认为，两者治疗急性憩室炎均有效，推荐选择窄谱和低费用的抗生素治疗方案。

２．２５－氨基水杨酸（ＧｒａｄｅＡ）

Ｔｒｅｓｐｉ等［１２］一项纳入１６６例患者的随机对照试验评估了５－氨基水杨酸治疗急性结肠憩室炎和预防其并发症的有效性和安全性。研究结果显示，随访１２个月，５－氨基水杨酸组（４００ｍｇｂｉｄ）和对照组症状复发率分别为８％和２７％（Ｐ＝０．００３），５－氨基水杨酸组出现少数的憩室出血。该研究认为，５－氨基水杨酸治疗急性结肠憩室炎是有效的，两组的并发症发生率无明显差异。

２．３外科治疗（ＧｒａｄｅＡ）

Ｋｒｏｎｂｏｒｇ等［１３］一项包括６２例患者（急性结肠憩室炎并发左半结肠穿孔及弥漫性腹膜炎，平均年龄７２岁）的随机对照试验结果显示，乙状结肠急诊切除和择期切除（包括横结肠切除）比较在死亡率上无明显差异，亚组分析显示对化脓性腹膜炎的患者，急诊乙状结肠切除可能会增加死亡率。在手术并发症方面，两组心肺并发症发生率分别为４２％（１３／３１）和４５％（１４／３１），ＲＲ０．９，９５％ＣＩ０．５３～１．６３；血栓栓塞发生率分别为９．７％（３／３１）和１６％（５／３１），ＲＲ０．６，９５％ＣＩ０．１６～２．３０，精神紊乱发生率分别为１３％（４／３１）和１３％（４／３１）；ＲＲ１．０，９５％ＣＩ０．２７～３．６５，两组差异不明显。Ｚｅｉｔｏｕｎ等［１４］一项纳入１０５例患者（急性结肠憩室炎并发腹膜炎，平均年龄６２岁）的多中心随机对照试验结果显示，全结肠切除术和次全结肠切除术比较死亡率无明显差异，全结肠切除术可以减低术后腹膜炎发生率（需要治疗的患者人数为５，９５％ＣＩ３～１２）和急诊再次手术的发生率（需要治疗的患者人数为７，９５％ＣＩ４～３５）。在手术并发症方面，两组伤口并发症发生率分别为３６％（２０／５５）和４８％（２３／４８）；ＲＲ０．８，９５％ＣＩ０．４８～１．２０，腹外败血症发生率分别为２０％（１１／５５）和２５％（１２／４８），ＲＲ０．８，９５％ＣＩ０．３９～１．６５，两组无明显差异。该研究认为，在治疗急性结肠憩室炎的腹膜炎并发症上，全结肠切除术优于次全结肠切除术。由于两个研究样本量均偏小，不能提供足够的检验效能，对于上述结论应谨慎，同时高并发症发生率的报道，对其有效性和安全性的研究，有待大样本随机对照试验或系统评价的证据。

３预防急性憩室炎的复发

３．１多种细菌溶解产物悬液（ＧｒａｄｅＡ）

Ｄｕｇｈｅｒａ等［１５］一项纳入８３例反复发作急性憩室炎（每年至少２次）患者的随机对照试验结果显示，在治疗后１个月和３个月，口服多种细菌溶解产物悬液组在改善总体症状积分上优于对照组（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。该研究认为，给予口服肠道疫苗对预防急性结肠憩室炎的复发是有效并可耐受的，其作用是由于直接增强了ＩｇＡ介导的黏膜防御屏障。

３．２５－氨基水杨酸和干酪乳（酸）杆菌的比较（ＧｒａｄｅＡ）

Ｔｕｒｓｉ等［１６］一项纳入９０例有症状单纯结肠憩室病患者的多中心随机对照试验结果显示，５－氨基水杨酸（１．６ｇ／ｄＭ组）、干酪乳（酸）杆菌（１６×１０８／ｄ１５ｄ／ｍＬ组）和５－氨基水杨酸（１．６ｇ／ｄ）加干酪乳（酸）杆菌（１６×１０９／ｄ１５ｄ／ｍＬＭ组）比较，无症状缓解率分别为Ｍ组７６．７％（２３／２７，９５％ＣＩ６１．５～９１．８），Ｌ组７６．７％（２３／２９，９５％ＣＩ６１．５～９１．８），ＬＭ组９６％（２９／２９，９５％ＣＩ９４．２～１００），Ｐ＜０．０５。该研究认为，５－氨基水杨酸和干酪乳（酸）杆菌预防结肠憩室病的复发均有效。

【推荐意见】对于单纯性结肠憩室病建议常食用高纤维素的饮食，依病情选用抗生素，如利福昔明（４００ｍｇ，ｂｉｄ）和５－氨基水杨酸（４００ｍｇ，ｂｉｄ）等；一旦发生并发症，应及时手术治疗，长期服用益生菌，可能对患者有利。

【参考文献】1姚希贤主编．临床消化病学［Ｍ］．天津：天津科学技术出版社，１９９９：８４７．2ＳｔｅｆａｎｓｓｏｎＡ，ＥｋｂｏｍＡ，ＳｐａｒｅｎＰ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｉｇｍｏｉｄｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌｉｔｉｓａｎｄｌｅｆｔ-ｓｉｄｅｄｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ：Ａｎｅｓｔｅｄ，ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ-ｂａｓｅｄ，ｃａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＳｃａｎｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４，３９：７４３－７４７．3ＭｏｒｉｎｉＳ，ＨａｓｓａｎＣ，ＺｕｌｌｏＡ，ｅｔａｌ．Ｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｓｉｇｍｏｉｄａｄｅｎｏｍａｓ［Ｊ］．ＤｉｇｅｓｔＬｉｖｅｒＤｉｓ，２００２，３４：６３５－６３９．4ＯｒｎｓｔｅｉｎＭＨ，ＬｉｔｔｌｅｗｏｏｄＥＲ，ＢａｉｒｄＩＭ，ｅｔａｌ．Ａｒｅｆｉｂｒｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓｒｅａｌｌｙｎｅｃｅｓｓａｒｙｉｎｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｃｏｌｏｎ？Ａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＢＭＪ，１９８１，２８２：１３５３－１３５６．5ＢｒｏｄｒｉｂｂＡＪ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈａｈｉｇｈ-ｆｉｂｒｅｄｉｅｔ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９７７，１：６６４－６６６．6ＨｏｄｇｓｏｎＷＪ．Ｔｈｅｐｌａｃｅｂｏｅｆｆｅｃｔ．Ｉｓｉｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ？［Ｊ］．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，１９７７，６７：１５７－１６２．7ＳｍｉｔｓＢＪ，ＷｈｉｔｅｈｅａｄＡＭ，ＰｒｅｓｃｏｔｔＰ．Ｌａｃｔｕｌｏｓｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ：Ａｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗｉｔｈｈｉｇｈ-ｆｉｂｒｅｄｉｅｔ［Ｊ］．ＢｒＪＣｌｉｎＰｒａｃｔ，１９９０，４４：３１４－３１８．8ＰａｐｉＣ，ＣｉａｃｏＡ，ＫｏｃｈＭ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＲｉｆａｘｉｍｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｃｏｌｏｎ．Ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｄｏｕｂｌｅ-ｂｌｉｎｄｐｌａｃｅｂｏ-ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，１９９５，９：３３－３９．9ＬａｔｅｌｌａＧ，ＰｉｍｐｏＭＴ，ＳｏｔｔｉｌｉＳ，ｅｔａｌ．Ｒｉｆａｘｉｍｉｎｉｍｐｒｏｖｅｓｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆａｃｑｕｉｒｅｄｕｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｃｏｌｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＤｉｓ，２００３，１８（１）：５５－６２．10ＤｉＭａｒｉｏＦ，ＡｒａｇｏｎａＧ，ＬｅａｎｄｒｏＧ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓＳｃｉ，２００５，５０（３）：５８１－５８６．11ＫｅｌｌｕｍＪＭ，ＳｕｇｅｒｍａｎＨＪ，ＣｏｐｐａＧＦ，ｅｔａｌ．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｅｆｏｘｉｔｉｎａｎｄｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ-ｃｌｉｎｄａｍｙｃｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｃｏｌｏｎｉｃｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌｉｔｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＴｈｅｒ，１９９２，１４：３７６－３８４．12ＴｒｅｓｐｉＥ，ＰａｎｉｚｚａＰ，ＣｏｌｌａＣ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｌｏｗｄｏｓｅｍｅｓａｌａｚｉｎｅ（５-ＡＳＡ）ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｒｅｓｕｌｔｓ［Ｊ］．ＭｉｎｅｒｖａＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＤｉｅｔｏｌ，１９９７，４３（３）：１５７－１６２．13ＫｒｏｎｂｏｒｇＯ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｅｒｆｏｒａｔｅｄｓｉｇｍｏｉｄｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌｉｔｉｓ：Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＢｒＪＳｕｒｇ，１９９３，８０：５０５－５０７．14ＺｅｉｔｏｕｎＧ，ＬａｕｒｅｎｔＡ，ＲｏｕｆｆｅｔＦ，ｅｔａｌ．Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆｐｒｉｍａｒｙｖｅｒｓｕｓｓｅｃｏｎｄａｒｙｓｉｇｍｏｉｄｒｅｓｅｃｔｉｏｎｉｎｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｎｇｓｉｇｍｏｉｄｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌｉｔｉｓ［Ｊ］．ＢｒＪＳｕｒｇ，２０００，８７（１０）：１３６６－１３７４．15ＤｕｇｈｅｒａＬ，ＳｅｒｒａＡＭ，ＢａｔｔａｇｌｉａＥ，ｅｔａｌ．Ａｃｕｔｅｒｅｃｕｒｒｅｎｔｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌｉｔｉｓｉｓｐｒｅｖｅｎｔｅｄｂｙｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆａｐｏｌｙｂａｃｔｅｒｉａｌｌｙｓａｔｅｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＭｉｎｅｒｖａＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＤｉｅｔｏｌ，２００４，５０（２）：１４９－１５３．16ＴｕｒｓｉＡ，ＢｒａｎｄｉｍａｒｔｅＧ，ＧｉｏｒｇｅｔｔｉＧＭ，ｅｔａｌ．Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅａｎｄ／ｏｒＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｃａｓｅｉｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｕｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｃｏｌｏｎ：Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｏｐｅｎ-ｌａｂｅｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，４０（４）：３１２－３１６．

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