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凡与梅毒病人有性交行为的人，经过2-4周或短仅1周或长达2-3个月潜伏期后，在入侵的部位出现硬下疳。
硬下疳是约0．5-1厘米大小的圆形或椭圆形的红色斑块或硬结，与周围的正常皮肤或粘膜分界清楚，边缘整齐，略为隆起，表面光洁干净，分泌物不多，不痛也不痒，戴手套摸上去的感觉像软骨一样硬，也没有压痛。一般来说，硬下疳只有一个，少数人可出现多个。如果病人性活动频繁和个人清洁卫生较差，可使阴部硬下疳擦破，产生糜烂，并发感染。
在出现硬下疳的同时，病人一侧或双侧腹股沟淋巴结可肿大，肿大的淋巴结直径1厘米左右，如蚕豆大小，质地硬，无压痛，彼此散在不融合，另外其表面皮肤无红、肿热，不化脓，穿刺液中含有梅毒螺旋体。
由于梅毒螺旋体最喜欢在温暖潮湿部位生长繁殖，故约90％以上的硬下疳发生在阴部，男性最多出现的部位依次是阴茎的冠状沟、包皮、系带、龟头、阴茎体、尿道口、阴囊等处，同性恋者可发生在肛门周围；女性最多出现的部位依次是大小阴唇、阴蒂、尿道口、阴阜、大腿内侧和子宫颈部位等。外阴和肛周围以外的部位也可以发生硬下疳。发生于口唇、舌、咽扁桃腺部位的硬下疳，主要跟口与生殖器接触的性行为有关，发生于脐窝、乳房、腋窝和手指的硬下疳，主要与相互或自己手与生殖器触摸的性行为有关。
一期梅毒病人硬下疳损害内含有大量梅毒螺旋体，有很强的传染性，此期内病人主观感觉良好，症状不明显，如果未经发现继续与他人发生性行为，则对健康的人构成很大的危害。
经过3-8周后，虽未经治疗，硬下疳也可自行消退，消退部位不留或仅存留轻度痕迹。凡是性功能比较活跃的人，近期内有过婚外性行为，在生殖器部位出现红斑、结节、溃疡等损害，都应该考虑是否为硬下疳，应及时到医院去检查。需要与硬下疳区分的其它疾病有龟头炎、人工性溃疡、丹毒、生殖器疱疹和软下疳等。
