本病好发于全身免疫机能低下及有小血管病变的患者，从新生儿到60岁以上的老年人均可发病，尤其是老年病人合并糖尿病 、动脉硬化 或恶性肿瘤接受化疗或免疫抑制剂者更易发生。绝大多数为继发性坏死性筋膜炎，均有原因或危险因素可查;有15%～18.2%的急性坏死性筋膜炎原因不明，属于特发性感染。
1.危险因素 综合文献报道，与本病发病有关的危险因素有：
(1)手术及创伤：多发生于腹部手术及创伤后，尤其是阑尾切除术后、结直肠手术后、合并结直肠损伤 的腹部损伤或腹壁创伤后较易发生腹壁坏死性筋膜炎 。Casall等曾报道12例坏死性筋膜炎均有腹部损伤或腹部手术史。其他一些手术治疗(介入操作如经颈静脉肝内门腔分流、手术穿刺、CT或超声引导下经导管行脓肿 引流、泌尿生殖器器械操作、外敷草药或艾火烧灼、局部封闭治疗等)和疖 肿抓破后均易诱发本病。
(2)慢性疾病：糖尿病、慢性肾功能衰竭 、先天性白细胞减少等，其中糖尿病是最常见的患病因素和危险因素。
(3)血管疾病：动脉硬化、高血压 、周围血管疾病等。
(4)感染疾病：脐炎 、腹腔感染(急性阑尾炎 、胆囊炎、腹膜炎 等)、梅毒 、伤寒 等感染。
(5)恶性疾病：恶性肿瘤、白血病 、艾滋病 等。
(6)年老体衰、营养不良 等。
(7)滥用或长期应用糖皮质激素及免疫抑制剂。
(8)化疗、放疗。
(9)其他：酗酒、吸毒、肥胖、尿外渗、阴茎异常勃起 、过度性交等。
2.病原菌
引致坏死性筋膜炎的病原菌较多，且多为皮肤、肠道、尿道的正常菌群，尤其与创伤和切口邻近部位的正常菌群分布有关。其中常见的需氧菌有金黄葡萄球菌、A组链球菌、大肠埃希菌、肠球菌、变形杆菌、假单胞菌、克雷白杆菌等;常见的厌氧菌有厌氧链球菌、脆弱类杆菌、梭状芽孢杆菌等;而且多由需氧菌和厌氧菌协同致病。
3.易感因素与病原菌
近年研究发现，不同的易感因素与不同的病原菌关系密切.如外伤后感染，病原菌中梭状芽孢杆菌多见;糖尿病患者发生感染，病原菌以脆弱类杆菌、大肠埃希菌、金黄葡萄球菌多见;恶性肿瘤和免疫抑制病人发生感染，以假单胞菌、大肠埃希菌等最常见。
继发性腹壁坏死性筋膜炎的病原菌主要伤口侵入，且多为细菌的混合感染。Ruose等报道16例坏死性筋膜炎，共培养出75种需氧菌和厌氧菌，另有学者报道81例患者培养出的细菌达375种，有的病人感染细菌种数可高达5～6种。一些研究结果统计显示，包括腹壁在内所有部位的坏死性筋膜炎以厌氧菌和需氧菌混合型感染者最多见，约占总数的68%;单纯厌氧菌培养出者次之，约占22%;有需氧菌培养出者最少，仅占10%。由此不难看出，厌氧菌是最常见的病原菌。临床上腹股沟区、下腹壁坏死性筋膜炎的厌氧菌发现率最高。很多病人之所以厌氧菌培养阴性，可能与标本收取、存放、转递或培养接种条件等环节出现问题和(或)不符合实验要求有关。 特发性腹壁坏死性筋膜炎发病原因不清。研究表明免疫功能失调，特别是合并恶性肿瘤、糖尿病、动脉硬化、应用糖皮质激素和免疫抑制剂等因素与之关系密切。其病原菌可能由体内其他部位血行播散到患处，如来源于牙齿和咽喉及扁桃体等处。