病毒感染（45%）：
ADEM与多种感染有关，多数与发疹疾病有关，最常见于麻疹 ，其次与风疹 ，水痘 ，带状疱疹 ，单纯疱疹 ，腮腺炎，流感，传染性单核细胞增多 症及支原体感染 有关。
免疫接种因素（35%）：
免疫接种常见于狂犬疫苗，百日咳 ，白喉 ，麻疹疫苗及流感疫苗接种后。
其他疾病（20%）：
多数患者发病前有非特异性上呼吸道感染，胃肠炎，发热等前驱症状，部分无任何诱因。
发病机制
本病最显著病理特点是在中枢神经系统的白质，围绕血管周围，尤其在小静脉周围可见髓鞘脱失，疾病早期，可见无数直径约1mm的脱髓鞘病灶，广泛分布于脑和脊髓的白质，以脑室周围的白质，视神经和颞叶最明显，轴索相对完整，血管周围水肿 且有明显的炎性细胞浸润，疾病晚期，病变周围胶质细胞增生，瘢痕形成，一般说本病所有病灶的病理改变时相是相同的，反映本病属临床单时相疾病。