原发因素（85%）：
外阴疣状癌 是鳞状细胞癌 的一种变异，与HPV感染无关，免疫组化染色显示细胞角化蛋白AE1和AE3独特分布。
激发因素（15%）：
瘤体较大，最大直径达10cm，呈灰红色或灰白色，肉眼观表面为是一巨大菜花状组织，质软的疣状癌肿，有继发感染者质硬，肿块多突出于表面，切面宽度为数厘米或更大，肿块基底部与其下方间质分界清楚而整齐为特征之一。
镜下为分化良好的鳞状上皮，呈乳头状生长，乳头中心缺少结缔组织，核分裂罕见，乳头表面为角化过度和角化不全，细胞为大，多边形，钉脚钝圆或弧形，有融合，伸入间质和压迫间质，是推移性浸润，因此肿瘤的底部与间质分界清楚而平整，无明显破坏性浸润，角化珠多在肿瘤深部，核分裂罕见，间质内有重度慢性炎症，有无数淋巴细胞和浆细胞浸润，这是一种特征性伴随病变，疣状癌最初呈疣状或蕈状生长，最后侵蚀深部组织，仅最晚期引起区域淋巴结转移。
疣状癌分3型：
1.口腔疣状癌 也称口腔菜花样乳头状瘤病(oral florid papillomatosis)，损害像花椰菜的头部，淡白色，可侵犯口腔黏膜的大部分。
2.肛门生殖部位疣状癌 也称Buschke和Loewenstein巨大尖锐湿疣 (giant condyloma acuminatum)，最常见于阴茎和未切割包皮处，表现为乳头瘤样增生，最后侵入尿道，也可见于女阴和肛门区。
3.跖部疣状癌 也称通道上皮癌(epithelioma cuniculatum)，开始似跖疣 ，一方面向外生长，同时也有向深部组织穿掘生长，形成很多深的充满角质物和脓液的隐窝，似兔穴，最后可穿透跖筋膜，甚至破坏跖骨，继而侵犯足背皮肤。