先天因素（55%）：
先天性结缔组织异常(即Ehlers-Danlos综合征,马方综合征 ――典型地发生中层囊状坏死，后者影响主动脉近端，且可导致典型的梭状动脉瘤。胸主动脉瘤 常见的形式是使近端主动脉和主动脉根部增宽，导致主动脉关闭不全(主动脉环扩张)。主动脉环扩张的病人约50%有马方综合征或该病的变异。
疾病因素（45%）：
绝大多数中层囊性变性引致的动脉瘤为梭状动脉瘤。病变段升主动脉全周扩大，近端可累及主动脉瓣环引致主动脉瓣关闭不全;远端则大多止于无名动脉起点 部的下方。主动脉壁弹性层肌细胞坏死消失，并常呈现含粘液样物质的囊样间隙。内膜可呈现局限性撕裂，亦可发展形成夹层动脉瘤。极少数梅毒性升主动脉动脉瘤 可呈袋状，动脉瘤从主动脉壁局部薄弱区穿出，一般袋的颈部亦即主动脉壁破口较小。