内分泌疾病（20%） ：
下丘脑功能障碍，如Kallmann综合征，主要是促性腺激素释放激素缺乏；垂体功能障碍，如选择性黄体生成素(LH)缺陷症和尿促性素(FSH)缺陷症，高泌乳素血症 等，肾上腺皮质增生症可抑制垂体分泌FSH，LH，导致不育。
药物因素（30%）：
常见的有西咪替丁，柳氮磺吡啶，雷公藤，螺内酯，呋喃妥因，尼立达唑，秋水仙素，各种激素类药物和癌症化学治疗药物如某些烷基化合物，常能导致暂时或永久的对精子生成的损害。
手术因素（30%） ：
如尿道瓣膜手术，尿道梗阻施行的膀胱颈部切开术，腹膜后淋巴结清除术或较大的腹膜后手术，均可能引起逆行射精或射精障碍，导致不育。