结肠运动功能紊乱（40%）
在结肠，结肠带之间的肠壁靠环肌保持张力，因此血管进入肠壁处便构成了环肌上的缺损，成为所说的薄弱环节。结肠运动功能紊乱引起的肠腔内高压状态和肠壁上的结构缺损，肠腔内潜在的薄弱部位在血管进入结肠壁的地方易形成憩室。
胶原纤维改变（15%）
结肠环形肌内的胶原纤维呈交叉分布，使结肠壁保持张力，随着年龄增大，结肠腔内部位的胶原纤维变细，弹性蛋白纤维作用减弱，结肠壁的弹性和张力降低。因此，最狭窄、最肥厚的乙状结肠是憩室的好发部位。
其他因素（15%）
暂时性的肠梗阻 ，便秘 ，肠痉挛，药物(服阿片时肠内压可高达12kPa)都可使肠内压增高引发该病。
发病机制
结肠憩室壁的构成包括疝出的结肠黏膜及覆盖的浆膜，而不含肌层，因此实际上是一个假性憩室，其口径不一，可自数毫米至数厘米不等，憩室与肠腔常藉一狭细的孔隙相通，肠内容物及气体也可进入憩室而不易排出，因此常因引流不畅继发憩室炎，以及周围炎，穿孔，腹膜炎 ，腹腔脓肿 ，肠瘘 以及出血等严重的并发症，炎症可根据其病程长短病情表现呈急性，慢性等不同类别，而随炎症的发展又可由于肠壁及周围组织水肿 ，增厚，纤维化等病理变化继发肠腔狭窄，并导致不同程度的肠梗阻。