损伤（35%）
骨肿瘤的病因至今未明，以往认为损伤特别是慢性轻微损伤、慢性感染均等急性及慢性刺激可导致骨细胞及周围组织增生诱发骨肿瘤。
病毒及理化因素（15%）
近年通过实验研究如Fujinaga曾用Harvey和Moloney的肉瘤病毒制成大量鼠骨肉瘤模型，Finkel曾用不同类型的同位素和病毒制成骨肉瘤动物模型，亦有人用放射性物质如镭、锶等制成骨肉瘤动物模型。这些致病因素已被许多学者确认。
其他因素（10%）
骨肿瘤发病年龄男性为15～24岁，女性为5～14岁，可能与不同性别骨的生长与内分泌发育的早晚和时间长短有关。