急性出血坏死型胰腺炎的病因迄今仍不十分明了，主要是因动物模型与临床间差异较大。从资料看，该病的病因与下列因素有关。
1、梗阻因素
由于胆道蛔虫、乏特氏壶腹部结石嵌顿、十二指肠乳头缩窄等，而致胆汁反流。
2、酒精因素
长期饮酒者容易发生胰腺炎，在西方是常见的现象，占70％。
3、血管因素
胰腺的小动、静脉急性栓塞、梗阻，发生胰腺急性血循环障碍而导致急性出血坏死型胰腺炎。
4、外伤和医源性因素
胰腺外伤使胰腺管破裂，胰腺液外溢以及外伤后血液供应不足，导致发生急性重型胰腺炎。
5、感染因素
急性出血坏死型胰腺炎可以发生各种细菌感染和病毒感染，如腮腺炎病毒、腺病毒、甲型肝炎病毒以及细菌性肺炎等感染。病毒或细菌是通过血液或淋巴进入胰腺组织，而引起胰腺炎。
6、其他因素
如药物过敏、药物中毒、血色沉着症、肾上腺皮质激素等。
