１，遗传。根据我国部分食道癌高发区的调查，食道癌患者有家族史者为２３．９５％￣６１％。
在有家族史的病人中，食道癌患者以父系为主，母第次之，旁系最少。在一个家族内，食道癌可在同一代或连续２￣３代内发生。食道癌这种明显的家族聚集现象，究竟系遗传所致，还是由于共同的生活环境所引起，尚未有定论。
２，亚硝胺。亚硝胺较多存在于经亚硝酸盐处理的肉类和鱼类中，如咸肉、火腿、香肠、咸鱼及熏制食品。科学实验证实，有近３０种亚硝胺化合物，口服或胃肠外给药，能诱发动物食道癌或伴发其他器官的我。我国河南省林县是食道癌的高发区，这一地区粮食中亚硝胺的含量明显高于食道癌低发区。另外，食道癌高发区饮用水水质往往较差，虽然其中含致癌性亚硝胺甚微，但却含大量硝酸盐、亚硝酸盐和胺类化合物。这些物质不仅在体外适当条件下可转化为亚硝胺，而且也可以在体胃肠、膀胱内转变成亚硝胺。实验证实，高发区居民饮用水经浓缩后有明显的致突变作用。
３，霉菌。霉变的花生、粮食其分泌的黄曲霉素Ｂ１有较强的致癌作用。部分食道癌高发区居民喜食酸菜，而酸菜中的可能存在致癌或促癌物质。许多居民吃的酸菜中有霉菌生长，如白地霉、黄曲霉，能使硝酸盐还原为亚硝酸盐，再转化成亚硝胺，亚硝胺有致癌作用，甚至与霉菌有协同效应。
４，维生素缺乏。维生素缺乏能影响致癌物的代谢，影响肿瘤的发病率。单纯维生素Ｂ２缺乏能引起人和皮肤和粘膜进行性萎缩，过度角化和增生，并能降低致癌物质的代谢，可能促使食道癌的发生。
