牙髓坏死主要是由感染导致的。感染可继发于深龋和其它严重的牙体缺损，也可因牙周组织发生疾病。感染通过根尖或副根管口逆行进入牙髓，使牙髓发生炎症，同时，血源性感染也可引起。治疗深龋时消毒窝洞所用药物，都会刺激牙髓，引起急性牙髓炎。钻磨牙齿时用高速风动电转时，当局部温度超过牙髓组织所能耐受的限度（20～50℃），可使牙髓组织充血发炎，所以，用牙钻时一定要使用降温措施。当牙齿受到外伤时，可引起急性牙髓炎。
