二期梅毒的病程长症状复杂，可与很多其它疾病的表现相像，因此必须结合病史、体检及实验室检查的结果，进行综合分析才能作出诊断。必要时还需要进行追踪观察、家属调查和试验治疗等辅助方法。
一、二期梅毒的诊断标准
(一)病史
1.感染史有无冶游史或不洁性交史。
2.性病经过曾否发生过硬下疳，二，三期梅毒的症状或其它性传播疾病的症状。
3.婚姻史结婚的次数及时间，配偶健康状况，有无梅毒或其它性传播疾病。
4.分娩史已婚妇女应询问有无早产及死产史，及曾否分娩先天梅毒儿的历史。
5.怀疑先天梅毒应询问其父母的性病史，其母的分娩史，本人是否为早产，和有无先天梅毒的症状及其兄弟姐妹的健康状况。
6.疑为潜伏梅毒还应询问既往有无梅毒表现及可以引起梅毒血清试验生物学假阳性反应的疾病。
7.治疗史所用的药物，疗程是否规则，剂量是否足够，有无药物过敏史等。
2.体格检查
应作各系统的全面检查，感染期短的病人应注意检查皮肤、粘膜、阴部、肛门、口腔等处，感染期较长的病人应注意检查心脏、神经系统、皮肤、粘膜等部位。
(二)体格检查
应作各系统的全面检查，感染期短的病人应注意检查皮肤、粘膜、阴部、肛门、口腔等处，感染期较长的病人应注意检查心脏、神经系统、皮肤、粘膜等部位。
(三)实验室检查
二、二期梅毒的检查项目
(一)体格检查
应作各系统的全面检查感染期短的病人应注意检查皮肤、黏膜、阴部肛门、口腔等处。感染期较长的病人应注意检查心脏神经系统、皮肤、黏膜等部位。
(二)实验室检查
1.暗视野显微镜检查
在皮损处用玻片刮取组织渗出液或淋巴结穿刺液，见有活动的梅毒螺旋体。
2.活体组织检查
梅毒螺旋体如用银染色法法或或荧光抗体染色，可查见梅毒螺旋体，呈黑褐色有螺旋结构，位于真皮毛细血管周围。
3.不加热血清反应素玻片试验
也是VDRL抗原的改良敏感性及特异性与VDRL相似。
4.免疫荧光染色
在荧光显微镜下可见绿色的梅毒螺旋体。
梅毒是一种慢性疾病。尽管最初的损害中有大量梅毒螺旋体存在。但是梅毒不是由于毒性或炎症物质的释放或存在于组织中的梅毒螺旋体直接造成的简单炎性反应。
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