导致鱼鳞病角质变厚的根本原因，这个是很多鱼鳞病专家烦恼。但是在1998年鱼鳞病专家通过等回使用FISH法将人类ALOXl2B基因定位在17pter-p13.1，Krieg等嘲分离出人类ALOXE3。鱼鳞病专家立即应用连锁分析将ALOXE3基因定位在17p13.1上。因此在此区域约600kb包括LOX家族的两个LOX基因，即ALOXE3和ALOXl2B，研究表明这两个基因在上皮包括角质形成细胞中表达，因此他们认为这两个基因是NCIE的候选基因。他们对NCIE患者的ALOXE3和ALOXl2B基因(15个外显子、外显子与内含子交界处)测序发现5个不同的点突变和1个碱基缺失，所有突变都是纯合子。在ALOXE3中发现3个点突变：C700T、C1186A和G1498T分别导致R234X，R396S和V500F。在ALOXl2B中发现2个点突变和1个碱基缺失：T1277C和C1734A分别导致L426P和H578Q，1387delT导致移码突变在氨基酸466位置上形成提前终止密码子。上述突变在来自法国、北非和土耳其的120个无关个体中没有发现，说明这些突变并非多态性标记。结构分析显示4个突变(R234X，1387delT，H578Q，L426P)对酶的功能产生有害的影响，其中ALOXl2B的错义突变H578Q改变了与铁离子结合的组胺酸，错义突变L426P位于第二铁结合区域的晶体点阵结构中，它包括LOX酶活性所必需的两个组胺酸残基嗍。因此这两个基因是NCIE的致病基因。ALOXE3和ALOXl2B基因中的6个突变任何一个都能导致相同的表型，因此基因型与表型的关系需要更多的患者被分析才有可能被确定。以上是关于导致鱼鳞病角质变厚的基因分析，可以让鱼鳞病患者更加清楚的明白角质层变厚的根本原因，从而通过日常的一些特殊的护理，让角质层变薄，皮肤更加舒服些。在此，祝愿所有的角质变厚的患者早点解除忧患。
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