本研究结果显示，71.9%的胆囊癌组织中整合素α5β1表达减少、丢失，而非肿瘤的胆囊组织只有14.3%表达减少。整合素α5β1主要分布于肿瘤浅表部位的瘤细胞，而浸润胆囊壁肌层的癌细胞表达明显减少，整合素α5β1的表达与胆囊癌组织学分级和淋巴结转移有关，提示整合素α5β1是分化好、肿瘤无浸润转移的标志物。
本研究显示大多数病例肿瘤细胞整合素α5β1的表达均有不同程度的减少或消失，肿瘤细胞表面粘附因子的缺乏可能部分解释胆囊癌易于局部浸润和早期转移的特点。手术标本中肿瘤细胞整合素α5β1的表达可以作为判断患者预后的一个指标。
整合素α5β1表达与患者预后相关，可作为判断胆囊癌患者预后的生物学指标。
Expressionofintegrinα5β1inadenocarcinomaofgallbladderanditsclinicalimplication
【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheintegrinα5β1expressioninadenocarcinomaofgallbladderanditsrelationwithtumordifferentiation,invasion,metastasisandprognosis.MethodsTheintegrinα5β1expressionwasdetectedin57casesofgallbladderadenocarcinomabyusingimmunohistochemistrytechnique(PAPmethod)and37casesofchroniccholecystitis.ResultsTheexpressionofintegrinα5β1in71.9%casesofgallbladdercarcinomaand13.5%casesofchroniccholecystitiswasweakerthaninthesurroundingnormalcholecysticmocusa.Thepositiverateofintegrinα5β1waslowerinpoorlydifferentiatedcarcinomagroupthaninwelldifferentiatedgroup(P＜0.05).
Thepositive rateofintegrinα5β1waslowerinmetastaticcarcinomagroupthaninnon-metastaticgroup(P＜0.05).thetwo-yearsurvivalratewashigherinintegrinα5β1positivegroup(32.5%)thaninnegativegroup(11.3%,P＜0.05).ConclusionTheweakorlossexpressionofintegrinα5β1wasrelatedwithdifferentiationandmetastasisofgallbladdercarcinoma.Theexpressionofintegrinα5β1mighthaveprognosticvalue.
【Keywords】Gallbladderadenocarcinoma;Integrinα5β1;Immunohistochemistry
胆囊癌发病率逐年升高，占胆道系统恶性肿瘤的64.7%。我们应用免疫组织化学方法检测57例胆囊腺癌石蜡包埋标本中粘附分子整合素(integrin)α5β1的表达并探讨其意义。
对象和方法
1.病例选择：1988～1994年上海医科大学附属华山医院和中山医院手术切除的原发性胆囊癌病例标本57例，其中男22例，女35例，年龄36～81岁，平均56岁。按1991年WHO病理分类标准，57例均为胆囊腺癌，其中高分化癌18例，分化中等癌26例，分化差的癌13例。依据1987年UICC的胆囊癌TNM分期标准：T1期19例，T2期15例，T3期17例，T4期6例。57例中有37例(64.9%)合并有胆囊结石。取同期37例慢性胆囊炎的标本作为对照。
2.标本制备及免疫组化染色：兔抗人整合素α5β1多抗为Sigma公司产品，羊抗兔IgG与兔PAP试剂为Vecter实验室产品。标本经福马林固定、石蜡包埋、连续切取2张5μm厚切片，1张作常规HE染色外，另1张用于检测整合素α5β1表达。免疫组化染色采用PAP法。
3.整合素α5β1染色结果判定标准：按肿瘤细胞着色强度及阳性细胞分布范围分为4个等级：无细胞着色(-)；10%～30%细胞呈弱、中等强度阳性反应(+)；30%细胞呈强阳性反应或30%～60%细胞呈弱、中等强度阳性反应()；＞60%细胞呈强阳性反应()。
4.统计学方法：免疫反应结果及其临床病理参数的关系采用χ2检验，生存率计算使用寿命表法，不同分组间生存率差异使用时序检验。
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