糖尿病肾病口服降糖药宜首选糖适平，此药口服吸收快而完全，主要在肝代谢，其代谢产物95%通过胆汁由粪便中排出，不到5%由肾排泄。其次是美吡达，其代谢产物部分由肾脏排出，但其代谢产物活性弱，故不易引起低血溏反庆，比较安全。优降糖及达美康的活性代谢产物均部分由肾脏排出，当肾功能不好排出延迟可引起顽固的低血糖反庆，尤其是老年人均应慎用。氯磺丙脲应禁用，其半衰期长（32小时），且20%-30%原型由肾脏排出。降糖灵以原形由尿排出可引起乳酸酸中毒，对已有蛋白尿的临床糖尿病肾病患者不宜应用。
对单纯饮食和口服降糖药控制不好并已有肾功能不全的患者，应尽早使用胰岛素，对血糖波动幅度大的胰岛素依赖型糖尿病患者，有条件可用胰岛素泵或胰岛注射笔进行胰岛素强化治疗，使血糖能稳定地控制在良好的水平（GhbALc＜8%。需注意：约30%-40%的胰岛素在肾脏代谢，胰岛素由肾小球滤过后，被近端小管细胞摄取并在小管上皮细胞内降解，当肾功能不全时，肾脏对胰岛素的降解减少，胰岛素增衰期延长，因而应根据血糖水平及时调整胰岛素用量，免发生低血糖。
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