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流产
免疫异常造成的流产
2016-03-02
网络
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【病因与发病机制】
免疫因素与重复性流产的关系，愈来愈引起人们的重视。过去认为原因不明的重复性流产，现认为与免疫因素有关，大约20％的重复性流产由免疫因素所致。胎儿具有来自父方和母方的基因，是一个半同种自然移植物，绝大多数的胎儿能正常发育至足月分娩，是由于妊娠后很多因素参与免疫调节，使母胎间在免疫上保持协调。如妊娠初期，滋养层细胞抗原(TA)随着合体滋养层细胞不断脱落入母血，导致免疫识别和免疫反应。这一过程对保护胎儿免遭排斥，维持妊娠很重要。近年来，许多学者发现，妊娠初期蜕膜中T细胞的抗原受体(TCR)和IL-2受体的表达都处于抑制状态，这种抑制状态减缓了母体对胎儿抗原的识别和反应，对母体不排斥胎儿有重要意义。若任何因素导致母胎间的免疫协调失衡，即可导致流产。1．组织相容性抗原(HLA)及滋养层细胞抗原(TA)相容性增加正常妊娠时夫妇HLA不相容除维持遗传的多样性外，还可防止致死性纯合子的产生。重复性流产夫妇间有较多的A、B、C和DR位点的HLA抗原，其中以DR抗原相同的机会更多。合体滋养层细胞膜表面无HLA但有大量TA，其抗体血清能与淋巴细胞发生交叉反应，滋养层—淋巴细胞交叉反应抗原又称TLX相容。TLX相容的胚胎组织不能刺激母体产生保护性或封闭因子，这样胚胎组织可能在其植入宫腔后被排斥而发生流产。2．抗磷脂综合征(APS)APS是近十多年来发现的一种自身免疫性疾病，主要表现为反复发生的血液高凝状态、血栓形成、血小板减少、抗磷脂抗体阳性，在女性病人常伴发反复发生的流产、死胎，故又称生殖免疫衰竭综合征(RIFS)。约占重复性流产病人的10％。抗磷脂抗体是一组自身免疫性抗体。其中包括狼疮抗凝抗体(LA)及抗心凝脂抗体(APA)。磷脂为构成胎盘、绒毛膜必须的成分，也广泛存在于机体细胞中。现认为抗磷脂抗体是孕早期自然流产，孕中期和晚期宫内胎儿死亡的危险因子。发病机制与抗磷脂抗体导致局部抗原抗体反应，蜕膜血管病变及胎盘内血管广泛血栓形成及梗死有关，导致慢性胎盘功能不全，胚胎发育停止、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)或死胎。其病因未完全清楚，与免疫异常、病毒感染、药物应用，特别是治精神病的药物(如Chlorpromazine，Procainamide)有关。3．ABO血型抗原和Rh血型不合妊娠期间，由于母—胎血型不合等所引起的免疫反应，可以引起胎儿宫内受累，发生流产、死胎和新生儿疾病。当母血为O型，父血为A型、B型或AB型，胎儿的红细胞带有父方A或B型抗原，当少量的胎儿红细胞经胎盘进入母体时，母亲对A或B抗原产生IgG抗体，IgG抗体可透过胎盘进入胎儿体内，产生抗原抗体反应，导致血细胞破坏、溶血、贫血、黄疸，使胎儿宫内死亡或流产。Rh血型不合亦可引起同样改变，但第一胎发病的可能性较小，一般均在经过一次或几次妊娠后母体致敏，抗体产生较多后，才能引起以后妊娠时胎儿受累。4．抗精子抗体由于精浆内存在强效的免疫抑制物，正常妇女对丈夫精子不产生免疫反应，若免疫抑制物不足或缺陷，女方对丈夫的精子产生免疫反应，男方亦可对自身的精子产生自身免疫反应，导致受精卵着床及发育异常，与重复性流产有关。另外，精子本身的异常(如多形性)也与重复性流产密切相关。【诊断】由免疫因素引起的重复性流产，主要表现为反复发生的早期胚胎停育，宫内生长迟缓及死胎，可发在不同孕周。主要依靠实验室检查确诊。1．HLA位点抗原测定使用HLA标准血清分型板，以微量淋巴细胞毒技术做HLA-A、B、C、D／DR位点分型。（责任编辑：jbwq）
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