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感染乙肝病毒儿童的治疗

2015-11-17 放心医苑网 A +

对急性乙型肝炎患儿,主要是对症支持治疗,大多数患者能够完全康复。无论是儿童或成人的暴发性肝炎,抗病毒治疗的作用尚未被系统的研究。儿童慢性乙型肝炎的治疗原则见表2。与成人相比,由于年龄和感染模式的不同,在免疫耐受和病程进展方面也尽不同。所以,对成人慢性感染的治疗的研究不可直接用于指导儿童的治疗。

儿童慢性乙型肝炎的处理原则

1.确定是否为慢性感染:至少两次检出hbsag阳性,间隔至少半年以上。2.每6~12个月查一次alt。3.对持续alt异常的儿童考虑进行治疗。4.体检监测慢性肝病的体征。5.对alt正常的儿童,每年检测hbeag和抗hbe以明确有无血清学转换,无需连续检测hbvdna。6.确保其他家族接触者接受免疫接种。7.监测肝细胞癌的发生:查血清afp和行肝脏超声检查。

目前,在美国α干扰素和拉米夫定已被批准用于儿童和成人乙型肝炎的治疗,在欧洲、亚洲和拉丁美洲拉米夫定尚未被许可用于儿童的治疗。

1、α干扰素

研究表明,在西方国家,α干扰素治疗hbv慢性感染的儿童,hbvdna阴转或e抗原血清学转换的比例为20%~58%,而对照组仅8%~17%。在亚洲国家,其hbvdna阴转或e抗原血清学转换的比例只有3%~17%。但是对转氨酶水平升高的儿童,在一项大规模的多国家参与的、随机、对照试验中,α2b干扰素治疗后hbeag的阴转率在亚洲(22%)、欧洲和北美洲(26%)之间并无统计学差异。如果选择13岁以下、转氨酶水平升高、hbvdna水平适中(10-200pg/ml,斑点杂交法)的儿童进行α干扰素治疗,无论种族,均最有可能产生良好应答。

上述试验中,儿童接受α干扰素的剂量是3~6mu/m2(最大剂量10mu/m2),每周3次,疗程6个月。其中23%的儿童因为骨髓抑制或发热而减量。有人认为,泼尼松应用后撤药会使乙型肝炎程度加剧,同时也使病人对干扰素更加敏感。但是在应用淋巴母细胞α干扰素治疗儿童慢性乙型肝炎的一项双中心、双盲的随机对照试验中,干扰素治疗之前应用糖皮质激素对hbeag的血清学转换并无影响,大剂量应用α干扰素对提高病毒清除率亦无帮助。

对2项α干扰素治疗儿童慢性乙型肝炎研究的meta分析显示,干扰素治疗后e抗原血清学转换率高于不治疗者。通过随机对照试验分析可获得对治疗产生应答儿童的人数。如以治疗前alt水平大于正常值上限两倍选择病人,每2.5个接受治疗的儿童有1个能够清除病毒。如所有被感染的儿童均接受治疗,这一比例将是7.1:1,如以hbeag的清除为治疗终点,这一比率为8:1。

研究表明,有10%的成人和儿童在接受α干扰素治疗后血清中hbsag可被清除,如不接受治疗只有1%。对α干扰素治疗应答的成人在以后的长期随访(1.1~11.5年)中患肝细胞癌的机会较无应答者和对照组显著减少。对接受治疗α干扰素儿童的远期效果的报道甚少。

几乎所有接受α干扰素治疗的儿童患者在治疗初期都会发生流感样症状,减少初始剂量,第1周后再增加到6mu/m2会减轻这些症状。39%的儿童可能发生骨髓抑制,特别是嗜中性白血球减少症。儿童在接受治疗后个性改变、易激等的报道较常见,亦有在治疗过程中体重增加的报道。上述改变停药后可恢复。在儿童由于药物副作用而终止治疗者少见。长期研究未发现α干扰素对生长曲线和生长速度有影响。

2、拉米夫定

在一项为期52周的应用拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的随机、双盲和安慰剂对照的多中心试验中,191名2~17岁儿童每天接受拉米夫定治疗,剂量3mg/kg(最大剂量100mg/d)。另97名儿童接受安慰剂。所有儿童均满足hbsag阳性至少6个月以上,hbeag阳性,抗hbe阴性,hbvdna阳性,alt水平大于正常值上限1.3倍但小于500iu/l。治疗组有23%(n=44)hbvdna和hbeag阴转,而安慰剂组只有13%(n=12)(p

(责任编辑:jbwq)

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