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论文:平阳霉素局部注射治疗瘢痕疙瘩的实验研究,论文

2009-12-08 www.govyi.com A +

阳性反应的总面积/单位面积中纤维总面积×100%)。

  1.4统计学处理

数据以均数±标准差(x±s)表示,用SPSS11.5软件对所有数据进行统计学处理。

  2.1HE染色

光镜下可见A组的瘢痕组织中有一些成纤维细胞,细胞分布在胶原纤维附近,胶原纤维较密集,呈波浪状排列。B组的瘢痕组织中成纤维细胞数量明显增多,细胞分布在胶原纤维附近,胶原纤维密集成束,排列紊乱,部分组织可见有玻璃样变。

  2.2组织化学染色

A组在光镜下可见瘢痕组织中以散在分布的绿色纤细的Ⅲ型胶原纤维为主,红、黄色粗大Ⅰ型胶原纤维较少。而B组患者增生性瘢痕组织中可见密集分布的红或黄色的粗大Ⅰ型胶原纤维,纤维呈条束状,排列紊乱,密度分布不均;Ⅲ型胶原纤维数量较少,呈疏网状散布于Ⅰ型胶原周围。经单因素方差分析,组间有显著性差异(P<0.01w。经q检验,A组与B组之间,Ⅲ型胶原纤维的阳性面积率有显著性差异(P<0.01w,见表1。表1A组与B组中Ⅲ型胶原纤维的阳性面积率(略)注:*A组与B组比较,P<0.01。

瘢痕是创伤愈合的必然产物。伤口的愈合有两种形式,一种是完全性修复,即由与原来损伤组织结构相同的细胞和组织来修复,如胎儿早期的无瘢痕愈合;或是伤口上皮化最后以瘢痕性愈合而告终,这种瘢痕属于正常组织修复过程的产物,称之为正常瘢痕。另一种是修复以胶原为主的细胞外基质成分的痕疙瘩。瘢痕疙瘩是皮肤损伤后引发胶原异常积聚所致的过度瘢痕化。与增生性瘢痕不同,典型的瘢痕疙瘩无明显诱因或仅有轻微创伤(如穿耳洞、注射疫苗等),但瘢痕组织表现为过度生长,超过原伤口界限,侵犯邻近组织,呈瘤样增生,故有"蟹足肿"之称。常造成功能障碍,有胶原代谢障碍胶原蛋白是细胞外基质中的主要成分,细胞外基质是由胶原、结构性蛋白及蛋白多糖等成分构成。增生性瘢痕的形成和细胞外基质的生成与降解平衡之间的失调有关。在皮肤内主要是Ⅰ、Ⅲ型胶原,正常成年人两种胶原之比是3.5~6∶1,而在增生性瘢痕中Ⅰ/Ⅲ型胶原之比为2∶1,瘢痕疙瘩中之比为19∶1,研究发现瘢痕疙瘩中Ⅰ型胶原比例明显增高,Ⅲ型胶原比例明显降低。Naitoh查明在瘢痕疙瘩中Ⅰ、Ⅲ型胶原及其伴随分子热休克蛋白47明显地增加,Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA都上调20倍,热休克蛋白47mRNA上调8倍,其蛋白水平上调16倍。Santucci[5]经研究发现,瘢痕疙瘩并不因时间变迁而发生结构成分的改变,几乎总是表现为异常厚的玻璃样胶原纤维。这些说明,在瘢痕疙瘩中热休克蛋白47促进胶原迅速合成,Ⅰ/Ⅲ型胶原比值的大幅度提高成为了瘢痕疙瘩不可控制生长的基础。最近,Hsu等[6]对瘢痕疙瘩中的一氧化氮对成纤维细胞胶原合成的作用进行了系统的研究与分析,发现由于瘢痕疙瘩中诱导性一氧化氮合酶高表达导致的Ⅰ型胶原的大量增加。过度沉积的胶原不仅与胶原合成旺盛有关,还表现为胶原蛋白降解减少。间质胶原酶特异性作用于Ⅰ型胶原的前α1和前α2位点,使其长度降解至3/4和1/4,更易于被金属蛋白酶进一步降解。病理性瘢痕与正常皮肤相比,其成纤维细胞的胶原酶活性明显降低,且胶原酶mRNA的水平较正常皮肤亦明显降低,但实验表明,在瘢痕内部注射胶原酶并不能改善瘢痕增生的状况[7],这可能与不能满足胶原酶作用的环境有关。

平阳霉素(Pingyangmycin,PYM)是一种广谱抗肿瘤抗生素,作用机制是抑制肿瘤细胞的DNA合成和切断DNA链。因其疗效确切、安全、简便、疗程短、美容效果好、对骨髓和免疫器官的抑制作用小,近年来已被我国广泛应用于非癌性病变的治疗[8]。平阳霉素能抑制血管内皮细胞增生[9],临床上治疗各种血管瘤,抑制瘢痕组织血液供应,使瘢痕组织坏死液化,另外平阳霉素还能抑制胶原合成酶的活性,使胶原沉积得以控制[10]。  我们的实验结果证明采用平阳霉素局部治疗瘢痕疙瘩后,结缔组织中Ⅲ型胶原比对照组比较明显增多,差异有显著性,表明平阳霉素起到抑制成纤维细胞的增殖,减少炎症细胞的活性,最终起到治疗瘢痕增生的作用。并且证明了平阳霉素能起快速控制瘢痕组织的再生与发展,对瘢痕有较好的软化作用。临床观察证明了本方法对瘢痕有确切的疗效,具有疗程短,见效快,远期疗效好,实用、安全、方法易掌握等优点。对临床治疗瘢痕疙瘩有一定的参考价值。

【参考文献】  1KhooYT,OngCT,MukhopadhyayA,etal.Upregulationofsecretoryconnectivetissuegrowthfactor(CTGF)inkeratinocyte-fibroblastcoculturecontributestokeloidpathogenesis.JCellPhysiol,2006,208(2):336~343.  2KangN,SivakumarB,SandersR,etal.Intra-lesionalinjectionsofcollagenaseareineffectiveinthetreatmentofkeloidandhypertrophicscars.JPlastReconstrAest

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