2004年，成奎安被证实患上第二期鼻咽癌。据他透露，是在印度拍摄《喜马拉雅星》时突然吐血，回去一检查才知患上了癌症，而且是晚期。
不过，生性乐观的成奎安积极治疗，并用“脖子里鸭蛋一样大一个瘤”来形容病情。医生此前曾断言他只有4个月的时间，而他不仅坚持与病魔斗争，还在2007年又拍摄了《C+侦探》和《大话股神》两部电影。
今年7月下旬，成奎安的病情再次发生变化，又入院治疗。有消息透露，成奎安癌细胞已扩散到肺部。但据探访的曾志伟表示，成奎安精神状态很好，并没有受到病情太多影响：“他的情况不错。我和苗侨伟去探望过他，他有说有笑的。”戚美珍与法师友人也曾在8月5日探望成奎安，她表示大傻精神不错，所以相当放心。
谁料，天意弄人。北京时间8月27日晚间，成奎安病情告急再度入院，并于23:45分去世。
成奎安抗癌之路回顾：
2004年10月22日――成奎安亲口证实患上第二期鼻咽癌，但仍如常到惠州赛车。
2004年10月25日――第一次入院接受为期七星期、每星期6日、每次20分钟的化疗，由于过程太辛苦，需留院休息。
2004年10月26日――出院时听到记者慰问即眼泛泪光，透露化疗后出现作呕、肚胀等副作用，令他胃口大减，易发脾气。
2004年11月――身为家中经济支柱的成奎安，传治疗费耗尽他大部分积蓄，令他十分忧心。
2004年12月2日――化疗令喉咙溃烂，粉面食物不能进食，只能喝牛奶。
2004年12月26日――现身球场为明星足球队打气，激瘦50磅（约22.7公斤），但仍中气十足在场边扮说球。
2005年2月1日――开始修练气功，有助呼吸畅顺，化疗后已增肥12磅（约5.4公斤）。
2005年4月16日――透露化疗后脱发、右耳失聪、味觉嗅觉全失、没口水分泌等，医生表示要多年才能慢慢复原。
2005月5月15日――体重由高峰期238磅（约108公斤）激减至173磅（约78.5公斤），足足瘦了65磅（约29.5公斤），要经常喝萝卜水和煲牛蒡补身。
2005年5月――首次复工拍摄抗癌药广告，之后接拍电影《股神》，全面复工。
2009年7月――鼻咽癌再度复发，在香港浸会医院接受治疗。
2009年8月27日――成奎安在香港浸会医院病逝。
